染色体非整倍体疾病性妊娠的多因素Logistic回归分析
发布时间：2020-10-19 点击：
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摘 要：目的 探究染色体非整倍体疾病性妊娠的多因素Logistic回归分析。方法 以该院2018年1—8月院产科门诊收治的500例孕妇为研究对象，采用无创产前检测判断胎儿是否患有遗传性疾病，对比发生染色体非整倍体疾病性妊娠的孕妇一般资料差异情况，将有差异项带入Logistic回归方程，分析染色体非整倍体疾病性妊娠形成原因，为制订干预措施提供科学依据。结果 共有27例发生染色体非整倍体疾病性妊娠，发生率为5.40%。发生染色体非整倍体疾病性妊娠与未发生染色体非整倍体疾病性妊娠的孕妇在年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲上均差异有统计学意义（P<0.05），采用Logistic回归方程进行多因素分析后发现，上述因素均OR值>1，均是引起染色体非整倍体疾病性妊娠的影响因素。结论 导致染色体非整倍体疾病性妊娠发生因素较多，在妊娠期间临床减少改善周围生活环境，避免接触化肥与农药，禁止进行美甲，降低疾病发生率。
关键词：多因素分析 染色体非整倍体疾病 Logistic回归分析 妊娠
孕妇产前检查主要是对孕妇妊娠情况以及胎儿发育等情况进行一系列的检查，通过检查来观察孕妇的各个系统变化。孕妇产前检查可以促进孕妇健康教育与咨询，还可以在很大程度上提高孕妇妊娠质量，减少胎儿出生缺陷等[1]。染色体非整倍体疾病常见的为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征，尤其以21-三体综合征多见，是小儿最为常见的由常染色体畸变所导致的出生缺陷类疾病，临床资料显示其新生儿发病率为0.12%～0.17%[2]。探讨孕妇发生胎儿染色体非整倍体疾病的风险因素，对预防该病的发生具有重要意义。该研究收集产科门诊2018年1—8月就诊的500例孕妇资料，探讨染色体非整倍体疾病性妊娠的发生因素，现报道如下。
研究对象为院产科门诊就诊的孕妇，共500例。入选孕妇年龄18～45岁，平均（29.33±8.75）岁；孕周13～24周，平均（18.21±1.16）周。
纳入标准：(1)单胎妊娠；(2)孕中期；(3)知晓该研究目的并自愿配合研究；(4)经过伦理委员会批准。
排除标准：(1)孕妇自身染色体异常；(2)近期异体输血；(3)既往干细胞治疗史；(4)临床资料不全。
1.2 方法及观察指标
全部孕妇均于抽取外周静脉血液样本5 m L置于抗凝采血管中，常规送检实验室。实验室内，样本于上机离心10 min(速率2 000 r/min，半径12 cm，温度4℃)，取血浆置于微型离心管中，静置一段时间后继续上机离心10 min (参数同上)，去除细胞及残留碎片，取无细胞的血浆置于-80℃冰箱保存，然后以高通量测序仪检测血浆DNA，测定染色体核酸片段数量，生物信息学分析各染色体对应覆盖深度值并转化为风险指数，以此为据判断胎儿染色体情况。检测结果示正常的孕妇予以随访，胎儿娩出及3个月后常规检查；异常者超声定位经腹羊膜腔穿刺，抽取适量羊水，常规细胞培养G显带，参照ISCN2009相关标准进行计数及核型分析，确诊染色体疾病。对是否发生染色体非整倍体疾病性妊娠的孕妇进行资料收集，分析是否发生染色体非整倍体疾病的孕妇在年龄、职业、经济收入、携带乙型肝炎病毒、孕前及孕早期感染史（发热、创伤、流血等）、孕前接触农药/化肥等、周围环境污染（笨、辐射、噪声、粉尘等）、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲、孕前及孕早期补充叶酸、孕期精神压力、孕前及孕期过度疲劳因素上的差异性，采用Logistic回归方程进行多因素分析，探讨引起染色体非整倍体疾病性妊娠的因素。
1.3 统计方法
研究数据均使用SPSS 22.0统计学软件进行计算，计数资料以频数和百分比（%）表示，采用χ2检验，进行二分类logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
该研究中的500例孕妇中，共有27例发生染色体非整倍体疾病性妊娠，占5.40%，而未发生染色体非整倍体疾病性妊娠的有473例，占94.60%。发生染色体非整倍体疾病性妊娠与未发生染色体非整倍体疾病性妊娠的孕妇在年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲上均差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 是否发生非整倍体疾病性妊娠资料对比
2.2 影响因素
将年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲带入Logistic回归方程计算发现，上述因素均OR值>1，均是引起染色体非整倍体疾病性妊娠的影响因素，见表2。
表2 发生染色体非整倍体疾病性妊娠因素分析
郑芸芸等[4]研究表明，接受NIPT的8594例孕妇，染色体非整倍体疾病性妊娠发生率为5.94%。与该文数据相一致。该文对该院产科门诊就诊的500例孕妇进行研究，结果显示，共有27例发生染色体非整倍体疾病性妊娠，发生率为5.40%。采用Logistic回归方程进行多因素分析后发现，孕妇在年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲均是引起染色体非整倍体疾病性妊娠的影响因素，根据上述影响因素得出：(1)年龄：随孕妇年龄增高，染色体非整倍体疾病性妊娠发生率越高，其原因在于母亲年龄越大时，在卵细胞分裂时由于老年性损伤的DNA和退化的黏合蛋白的堆积，处于分裂前期的初级卵母细胞在母体内停留的时间越长，使同源染色体不能正常分离，产生减数分裂不分离的风险越大[5]。(2)孕前及孕早期感染：孕妇会因感染所致的发热影响到卵细胞发育，临床在治疗巨细胞病毒、疱疹病毒1和2、风疹时，所用药物在胚胎形成的特定时期作用于某些染色体，出现染色体非整倍体疾病性妊娠[6]。(3)接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲：随着人类社会工业化和生活方式的变化，环境中不利的物理、化学、生物因素增加，新房、新车、美甲都会存在一些有毒物质，均可能影响孕妇[7]，受精卵成熟阶段对外界环境较为敏感，在受到外界因素干扰情况下，有毒物质会直接算上生殖细胞，使得细胞染色体出现畸形，出现染色体异常的情况[8]。
综上所述，发生染色体非整倍体疾病性妊娠与年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲等因素有关，因此需避免高龄妊娠，加强优生优育知识的宣传教育，避免发生病原微生物感染，接触的物理、化学物质，减少染色体非整倍体疾病性妊娠的发生。
参考文献
[1]谢建渝,黎义,谢家宁,等.产前无创基因检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的临床价值[J].检验医学与临床,2017,14(24):3579-3582.
[2]陈鹏龙,靳春雷,单群达,等.BACs-on-BeadsTM技术联合染色体核型分析对1371例高危孕妇进行产前诊断[J].中华医学遗传学杂志,2017,34(4):542-545.
[3]哈迎春,冯佳,王婧,等.无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病中的应用[J].宁夏医科大学学报,2016,38(10):1197-1199.
[4]郑芸芸,万陕宁,宋婷婷,等.8594例孕妇无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的临床应用[J].实用妇产科杂志,2019,35(1):68-71.
[5]谢建渝,谢家宁,余海花,等.孕妇发生胎儿染色体非整倍体疾病妊娠的风险因素研究[J].国际检验医学杂志,2018,39(23):2911-2915.
[6]时伟丽,张卉,吴东,等.孕妇外周血胎儿游离DNA在产前筛查胎儿染色体非整倍体疾病中的价值[J].中华实用诊断与治疗杂志,2017,31(9):859-861.
[7]朱晖,苗正友,钱叶青,等.高龄孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查胎儿常见非整倍体的临床意义[J].浙江大学学报:医学版,2017,46(3):256-261.
[8]罗云瑶,程冉,许良智,等.复发性流产与染色体相关因素的研究进展[J].中国计划生育和妇产科,2017,9(10):7-9,32.
关键词：多因素分析 染色体非整倍体疾病 Logistic回归分析 妊娠
孕妇产前检查主要是对孕妇妊娠情况以及胎儿发育等情况进行一系列的检查，通过检查来观察孕妇的各个系统变化。孕妇产前检查可以促进孕妇健康教育与咨询，还可以在很大程度上提高孕妇妊娠质量，减少胎儿出生缺陷等[1]。染色体非整倍体疾病常见的为21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征，尤其以21-三体综合征多见，是小儿最为常见的由常染色体畸变所导致的出生缺陷类疾病，临床资料显示其新生儿发病率为0.12%～0.17%[2]。探讨孕妇发生胎儿染色体非整倍体疾病的风险因素，对预防该病的发生具有重要意义。该研究收集产科门诊2018年1—8月就诊的500例孕妇资料，探讨染色体非整倍体疾病性妊娠的发生因素，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料研究对象为院产科门诊就诊的孕妇，共500例。入选孕妇年龄18～45岁，平均（29.33±8.75）岁；孕周13～24周，平均（18.21±1.16）周。
纳入标准：(1)单胎妊娠；(2)孕中期；(3)知晓该研究目的并自愿配合研究；(4)经过伦理委员会批准。
排除标准：(1)孕妇自身染色体异常；(2)近期异体输血；(3)既往干细胞治疗史；(4)临床资料不全。
1.2 方法及观察指标
全部孕妇均于抽取外周静脉血液样本5 m L置于抗凝采血管中，常规送检实验室。实验室内，样本于上机离心10 min(速率2 000 r/min，半径12 cm，温度4℃)，取血浆置于微型离心管中，静置一段时间后继续上机离心10 min (参数同上)，去除细胞及残留碎片，取无细胞的血浆置于-80℃冰箱保存，然后以高通量测序仪检测血浆DNA，测定染色体核酸片段数量，生物信息学分析各染色体对应覆盖深度值并转化为风险指数，以此为据判断胎儿染色体情况。检测结果示正常的孕妇予以随访，胎儿娩出及3个月后常规检查；异常者超声定位经腹羊膜腔穿刺，抽取适量羊水，常规细胞培养G显带，参照ISCN2009相关标准进行计数及核型分析，确诊染色体疾病。对是否发生染色体非整倍体疾病性妊娠的孕妇进行资料收集，分析是否发生染色体非整倍体疾病的孕妇在年龄、职业、经济收入、携带乙型肝炎病毒、孕前及孕早期感染史（发热、创伤、流血等）、孕前接触农药/化肥等、周围环境污染（笨、辐射、噪声、粉尘等）、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲、孕前及孕早期补充叶酸、孕期精神压力、孕前及孕期过度疲劳因素上的差异性，采用Logistic回归方程进行多因素分析，探讨引起染色体非整倍体疾病性妊娠的因素。
1.3 统计方法
研究数据均使用SPSS 22.0统计学软件进行计算，计数资料以频数和百分比（%）表示，采用χ2检验，进行二分类logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 染色体非整倍体疾病性妊娠发生情况该研究中的500例孕妇中，共有27例发生染色体非整倍体疾病性妊娠，占5.40%，而未发生染色体非整倍体疾病性妊娠的有473例，占94.60%。发生染色体非整倍体疾病性妊娠与未发生染色体非整倍体疾病性妊娠的孕妇在年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲上均差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 是否发生非整倍体疾病性妊娠资料对比
2.2 影响因素
将年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲带入Logistic回归方程计算发现，上述因素均OR值>1，均是引起染色体非整倍体疾病性妊娠的影响因素，见表2。
表2 发生染色体非整倍体疾病性妊娠因素分析
3 讨论
染色体病主要是由于染色体数目与结构异常所致，属于新生儿出生缺陷、围生儿死亡主要原因，目前暂无有效治疗方式，可通过产前筛查与诊断，防止染色体病，成为目前控制出生缺陷的重要策略。目前由于环境与遗传因素的影响，我国出生缺陷发生率已经不断上升，人口出现情况不断受到临床关注[3]。郑芸芸等[4]研究表明，接受NIPT的8594例孕妇，染色体非整倍体疾病性妊娠发生率为5.94%。与该文数据相一致。该文对该院产科门诊就诊的500例孕妇进行研究，结果显示，共有27例发生染色体非整倍体疾病性妊娠，发生率为5.40%。采用Logistic回归方程进行多因素分析后发现，孕妇在年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲均是引起染色体非整倍体疾病性妊娠的影响因素，根据上述影响因素得出：(1)年龄：随孕妇年龄增高，染色体非整倍体疾病性妊娠发生率越高，其原因在于母亲年龄越大时，在卵细胞分裂时由于老年性损伤的DNA和退化的黏合蛋白的堆积，处于分裂前期的初级卵母细胞在母体内停留的时间越长，使同源染色体不能正常分离，产生减数分裂不分离的风险越大[5]。(2)孕前及孕早期感染：孕妇会因感染所致的发热影响到卵细胞发育，临床在治疗巨细胞病毒、疱疹病毒1和2、风疹时，所用药物在胚胎形成的特定时期作用于某些染色体，出现染色体非整倍体疾病性妊娠[6]。(3)接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲：随着人类社会工业化和生活方式的变化，环境中不利的物理、化学、生物因素增加，新房、新车、美甲都会存在一些有毒物质，均可能影响孕妇[7]，受精卵成熟阶段对外界环境较为敏感，在受到外界因素干扰情况下，有毒物质会直接算上生殖细胞，使得细胞染色体出现畸形，出现染色体异常的情况[8]。
综上所述，发生染色体非整倍体疾病性妊娠与年龄、孕前及孕早期感染、接触化肥及农药、周围环境污染、装修房屋/买新家具及新车、母亲美甲等因素有关，因此需避免高龄妊娠，加强优生优育知识的宣传教育，避免发生病原微生物感染，接触的物理、化学物质，减少染色体非整倍体疾病性妊娠的发生。
参考文献
[1]谢建渝,黎义,谢家宁,等.产前无创基因检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的临床价值[J].检验医学与临床,2017,14(24):3579-3582.
[2]陈鹏龙,靳春雷,单群达,等.BACs-on-BeadsTM技术联合染色体核型分析对1371例高危孕妇进行产前诊断[J].中华医学遗传学杂志,2017,34(4):542-545.
[3]哈迎春,冯佳,王婧,等.无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病中的应用[J].宁夏医科大学学报,2016,38(10):1197-1199.
[4]郑芸芸,万陕宁,宋婷婷,等.8594例孕妇无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的临床应用[J].实用妇产科杂志,2019,35(1):68-71.
[5]谢建渝,谢家宁,余海花,等.孕妇发生胎儿染色体非整倍体疾病妊娠的风险因素研究[J].国际检验医学杂志,2018,39(23):2911-2915.
[6]时伟丽,张卉,吴东,等.孕妇外周血胎儿游离DNA在产前筛查胎儿染色体非整倍体疾病中的价值[J].中华实用诊断与治疗杂志,2017,31(9):859-861.
[7]朱晖,苗正友,钱叶青,等.高龄孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查胎儿常见非整倍体的临床意义[J].浙江大学学报:医学版,2017,46(3):256-261.
[8]罗云瑶,程冉,许良智,等.复发性流产与染色体相关因素的研究进展[J].中国计划生育和妇产科,2017,9(10):7-9,32.
