彩色多普勒超声评估贝那普利联合厄贝沙坦对慢性肾脏病患者肾血流动力学的影响
发布时间：2021-03-15 点击：
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摘 要：目的 应用彩色多普勒超声评估贝那普利联合厄贝沙坦对慢性肾脏病(CKD)患者肾血流动力学的影响。方法 回顾性分析2019年8月至2020年3月医院收治的40例CKD患者的临床资料，根据治疗方法不同分为两组，各20例。试验组口服贝那普利联合厄贝沙坦治疗，对照组口服贝那普利治疗，连续治疗3个月后，应用彩色多普勒超声观察两组肾脏体积、形态、轮廓及肾动脉血流变化情况(即主肾动脉、肾段间动脉、叶间动脉各血流参数)，并比较两组治疗前后24 h尿蛋白定量变化情况。结果 两组治疗前后肾脏体积、形态、轮廓比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组肾动脉血流参数和24 h尿蛋白定量均优于治疗前，且试验组优于对照组，差异均有统计意义(P<0.05)。结论 应用彩色多普勒超声能准确评估CKD患者治疗前后的肾脏体积、形态、轮廓及肾动脉血流变化情况，为慢性肾脏病的诊断及治疗提供可靠参考意见。
关键词：彩色多普勒超声 慢性肾脏病 肾血流动力学 贝那普利 厄贝沙坦
慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）是指肾脏损伤或肾小球滤过率<60 ml/（min·1.73 m2），且病程>3个月。随着人们生活条件及方式的改变，人口老龄化不断加剧，我国CKD患病率达10.8%，严重威胁人们的生命健康[1]。相关研究表明，无论CKD患者是否合并糖尿病，均推荐血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）联合血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker,ARB）作为优选降压药物，尤其是针对出现蛋白尿后的患者[2]。因此，早期诊断及治疗已成为改善CKD患者预后的关键。本研究通过贝那普利联合厄贝沙坦治疗CKD患者，并采用彩色多普勒超声观察治疗前、后肾脏体积、形态、轮廓及肾动脉血流变化情况，现报道如下。
回顾性分析2019年8月至2020年3月我院收治的40例CKD患者的临床资料，根据治疗方法不同分为两组，各20例。试验组男10例，女10例；年龄15～63岁，平均（33.51±5.26）岁。对照组男11例，女9例；年龄14～65岁，平均（31.59±5.41）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。
纳入标准：年龄14～65岁，确诊为CKD；血肌酐<265 mmol/L；尿蛋白0.5～3.5 g/24 h；血压>120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa）；临床资料完整。排除标准：动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的患者；急性肾炎综合征及急性肾衰竭的患者；近1个月内使用过ACEI、ARB药物的患者；对ACEI、ARB药物过敏的患者；肝疾病及肝功能异常的患者；严重基础疾病及怀孕的患者；精神异常的患者。
1.2 方法
两组治疗前均进行健康教育，嘱患者严格控制饮食，并对症治疗基础疾病。
试验组口服贝那普利联合厄贝沙坦治疗：盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格：10 mg）口服，10～20 mg/次，1次/d；厄贝沙坦片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000513，规格：0.15 g）口服，75～150 mg/次，1次/d。
对照组口服贝那普利治疗，用法用量同试验组。
连续治疗3个月后，使用美国GE Voluson E8型超声诊断仪进行超声检查：嘱患者空腹，取仰卧或侧卧位，充分暴露腰腹部，探头频率调整为3.5～5 MHz，采用二维超声法常规检查双侧肾脏，观察患者肾脏的体积、形态、轮廓及肾内结构；应用彩色多普勒观察肾内动脉血流信号的分布情况，重点观察肾内较大动脉分支有无狭窄所致的杂色血流信号，并测量主肾动脉、肾段间动脉、叶间动脉的收缩期峰值流速、舒张末期流速和阻力指数，各项指标均测量3次并取平均值。
1.3 观察指标
比较两组肾脏体积、形态、轮廓及肾动脉血流变化情况，并比较两组治疗前、后24 h尿蛋白定量变化情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验，两组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
两组治疗前后肾脏体积、形态、轮廓比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组肾动脉血流参数比较
治疗后，两组肾动脉血流参数均优于治疗前，且试验组优于对照组，差异均有统计意义（P<0.05），见表1。
表1 两组肾动脉血流参数比较
2.3 两组24 h尿蛋白定量比较
治疗后，两组24 h尿蛋白定量均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计意义（P<0.05），见表2。
表2 两组24 h尿蛋白定量比较
肾活检是明确导致CKD基础肾病的金标准，但该方法为有创操作，风险大、费用高，患者较难接受。实验室检查是CKD的有效诊断指标，也是监测CKD疾病进展及疗效评价的主要方法之一。此外，已有众多共识表明，彩色多普勒超声可根据肾脏体积、形态学与血流动力学指标准确评估CKD患者的病情，且具有操作简单、无创、费用低、准确率高的优势，可为临床医师进一步了解CKD病情进展、评价治疗效果提供重要依据[4-7]。
ACEI和ARB被认为是阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统治疗CKD患者的基石，具有降压、减轻蛋白尿、抗氧化、减轻肾小球基底膜损害、减少系膜基质沉积等作用[8]。临床研究表明，ACEI联合ARB可显著改善叶间或弓形动脉粗细不等或血流信号减少的现象，更能体现两者对肾血流动力学的影响[9]。肾动脉峰值流速是诊断肾素-血管肾张素系统的重要指标之一，而且还参与其他两个重要流速指标的计算，故获得真实的肾动脉峰值流速对准确判断狭窄程度至关重要[10]。
本研究结果显示，两组治疗前、后肾脏体积、形态、轮廓比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肾动脉血流参数和24 h尿蛋白定量均优于治疗前，且试验组优于对照组，差异均有统计意义（P<0.05）。分析原因可能为，ACEI和ARB可通过降低血压和肾小球内压，改善肾小球血流动力学，还可减少血管紧张素Ⅱ合成或抑制其生物学效应，进而减少蛋白尿，延缓CKD疾病进展[11]。虽然肾衰竭的诊断必须依据病史和实验室检查结果，超声仅能提供肾脏病变的形态学资料；但对于病史不清的危重患者，超声检查有助于判断急性或慢性肾衰竭，有助于部分病例的病因诊断，且对于慢性肾衰竭患者，根据肾脏声像图可估计疾病的进展或对预后进行评价[12]。
综上所述，采用彩色多普勒超声评估贝那普利联合厄贝沙坦对CKD患者肾血流动力学的影响，可获得肾脏体积、形态、轮廓及肾动脉血流变化情况，丰富CKD诊断及疗效评价的依据，且无创、费用低、安全性高。
参考文献
[1]葛均波，徐永健，王辰，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2018:518-525.
[2]蔡广研，郑颖，陈香美.中国肾性高血压管理指南2016(简版)[J].中华医学杂志，2017,97(20):1547-1555.
[3]孙丽双，肖青，赵庆高，等.高血压早期肾损害相关检测指标[J].中国心血管病研究，2015,15(5):398-401.
[4]何翠玲，孙振杰，樊筱军.2型糖尿病患者肾动脉血流变化及彩色多普勒超声对糖尿病肾病早期诊断价值[J].现代仪器与医疗，2018,24(2):11-13.
[5]乔静静，石岩.超声检查在评估慢性肾病患者肾功能受损程度中的应用价值[J].当代医药丛，2018,16(22):150-151.
[6]曲素慧，崔美玉，徐万菊，等.彩色多普勒超声对慢性肾病肾血流动力学观察[J].中华全科医学，2009,7(8):884-885.
[7]吴多钢.彩色多普勒超声对肾病综合征肾血流动力学观察研究[J].医药世界，2007(2):133-134.
[8]王丽妍，刘文虎.血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性肾脏疾病的利弊[J].中国实用内科杂志，2014,34(9):880-883.
[9]张秀丽，张艳，王学清.彩色多普勒超声评估厄贝沙坦对糖尿病肾病大老鼠肾脏血流动力的影响[J].中国实验诊断学，2016,20(4):533-536.
[10]周永昌，郭万学.超声医学[M].北京：科学技术文献出版社，2006:786-798
[11]蔡奕，李帆，王继周.前列地尔脂球载体制剂联合洛沙进、雷公多甙对2型糖尿病肾病肾脏血流动力学干预作用[J].今日药学，2012,2(8):478.
[12]李惊子，姜鸿，钱洪宇，等.鉴别70例急、慢性肾衰竭的辅助检查之评价[J].中华肾脏病杂志，1999,15(1):52.
关键词：彩色多普勒超声 慢性肾脏病 肾血流动力学 贝那普利 厄贝沙坦
慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）是指肾脏损伤或肾小球滤过率<60 ml/（min·1.73 m2），且病程>3个月。随着人们生活条件及方式的改变，人口老龄化不断加剧，我国CKD患病率达10.8%，严重威胁人们的生命健康[1]。相关研究表明，无论CKD患者是否合并糖尿病，均推荐血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）联合血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blocker,ARB）作为优选降压药物，尤其是针对出现蛋白尿后的患者[2]。因此，早期诊断及治疗已成为改善CKD患者预后的关键。本研究通过贝那普利联合厄贝沙坦治疗CKD患者，并采用彩色多普勒超声观察治疗前、后肾脏体积、形态、轮廓及肾动脉血流变化情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料回顾性分析2019年8月至2020年3月我院收治的40例CKD患者的临床资料，根据治疗方法不同分为两组，各20例。试验组男10例，女10例；年龄15～63岁，平均（33.51±5.26）岁。对照组男11例，女9例；年龄14～65岁，平均（31.59±5.41）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。
纳入标准：年龄14～65岁，确诊为CKD；血肌酐<265 mmol/L；尿蛋白0.5～3.5 g/24 h；血压>120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa）；临床资料完整。排除标准：动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的患者；急性肾炎综合征及急性肾衰竭的患者；近1个月内使用过ACEI、ARB药物的患者；对ACEI、ARB药物过敏的患者；肝疾病及肝功能异常的患者；严重基础疾病及怀孕的患者；精神异常的患者。
1.2 方法
两组治疗前均进行健康教育，嘱患者严格控制饮食，并对症治疗基础疾病。
试验组口服贝那普利联合厄贝沙坦治疗：盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格：10 mg）口服，10～20 mg/次，1次/d；厄贝沙坦片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000513，规格：0.15 g）口服，75～150 mg/次，1次/d。
对照组口服贝那普利治疗，用法用量同试验组。
连续治疗3个月后，使用美国GE Voluson E8型超声诊断仪进行超声检查：嘱患者空腹，取仰卧或侧卧位，充分暴露腰腹部，探头频率调整为3.5～5 MHz，采用二维超声法常规检查双侧肾脏，观察患者肾脏的体积、形态、轮廓及肾内结构；应用彩色多普勒观察肾内动脉血流信号的分布情况，重点观察肾内较大动脉分支有无狭窄所致的杂色血流信号，并测量主肾动脉、肾段间动脉、叶间动脉的收缩期峰值流速、舒张末期流速和阻力指数，各项指标均测量3次并取平均值。
1.3 观察指标
比较两组肾脏体积、形态、轮廓及肾动脉血流变化情况，并比较两组治疗前、后24 h尿蛋白定量变化情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验，两组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组肾脏体积、形态、轮廓比较两组治疗前后肾脏体积、形态、轮廓比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组肾动脉血流参数比较
治疗后，两组肾动脉血流参数均优于治疗前，且试验组优于对照组，差异均有统计意义（P<0.05），见表1。
表1 两组肾动脉血流参数比较
2.3 两组24 h尿蛋白定量比较
治疗后，两组24 h尿蛋白定量均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计意义（P<0.05），见表2。
表2 两组24 h尿蛋白定量比较
3 讨论
目前，CKD的诊断主要依据患者的病史、肾功能检查及相关临床表现，但患者临床表现复杂，各系统表现均可成为首发症状，早期症状更为复杂，易导致误诊，且若患者未能接受及时有效的治疗，其病情可发展为慢性肾功能衰竭[3]。如何延缓肾脏疾病的进展将是今后研究的热点。为了有效防治CKD，我国医务工作者应加强CKD相关的健康教育，提高全民认知，并结合我国患者的特点，根据循证医学的原则，认真、严谨、求实地为制定适合我国国情的CKD临床早期诊断及防治实践指南，并付诸实施。肾活检是明确导致CKD基础肾病的金标准，但该方法为有创操作，风险大、费用高，患者较难接受。实验室检查是CKD的有效诊断指标，也是监测CKD疾病进展及疗效评价的主要方法之一。此外，已有众多共识表明，彩色多普勒超声可根据肾脏体积、形态学与血流动力学指标准确评估CKD患者的病情，且具有操作简单、无创、费用低、准确率高的优势，可为临床医师进一步了解CKD病情进展、评价治疗效果提供重要依据[4-7]。
ACEI和ARB被认为是阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统治疗CKD患者的基石，具有降压、减轻蛋白尿、抗氧化、减轻肾小球基底膜损害、减少系膜基质沉积等作用[8]。临床研究表明，ACEI联合ARB可显著改善叶间或弓形动脉粗细不等或血流信号减少的现象，更能体现两者对肾血流动力学的影响[9]。肾动脉峰值流速是诊断肾素-血管肾张素系统的重要指标之一，而且还参与其他两个重要流速指标的计算，故获得真实的肾动脉峰值流速对准确判断狭窄程度至关重要[10]。
本研究结果显示，两组治疗前、后肾脏体积、形态、轮廓比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组肾动脉血流参数和24 h尿蛋白定量均优于治疗前，且试验组优于对照组，差异均有统计意义（P<0.05）。分析原因可能为，ACEI和ARB可通过降低血压和肾小球内压，改善肾小球血流动力学，还可减少血管紧张素Ⅱ合成或抑制其生物学效应，进而减少蛋白尿，延缓CKD疾病进展[11]。虽然肾衰竭的诊断必须依据病史和实验室检查结果，超声仅能提供肾脏病变的形态学资料；但对于病史不清的危重患者，超声检查有助于判断急性或慢性肾衰竭，有助于部分病例的病因诊断，且对于慢性肾衰竭患者，根据肾脏声像图可估计疾病的进展或对预后进行评价[12]。
综上所述，采用彩色多普勒超声评估贝那普利联合厄贝沙坦对CKD患者肾血流动力学的影响，可获得肾脏体积、形态、轮廓及肾动脉血流变化情况，丰富CKD诊断及疗效评价的依据，且无创、费用低、安全性高。
参考文献
[1]葛均波，徐永健，王辰，等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2018:518-525.
[2]蔡广研，郑颖，陈香美.中国肾性高血压管理指南2016(简版)[J].中华医学杂志，2017,97(20):1547-1555.
[3]孙丽双，肖青，赵庆高，等.高血压早期肾损害相关检测指标[J].中国心血管病研究，2015,15(5):398-401.
[4]何翠玲，孙振杰，樊筱军.2型糖尿病患者肾动脉血流变化及彩色多普勒超声对糖尿病肾病早期诊断价值[J].现代仪器与医疗，2018,24(2):11-13.
[5]乔静静，石岩.超声检查在评估慢性肾病患者肾功能受损程度中的应用价值[J].当代医药丛，2018,16(22):150-151.
[6]曲素慧，崔美玉，徐万菊，等.彩色多普勒超声对慢性肾病肾血流动力学观察[J].中华全科医学，2009,7(8):884-885.
[7]吴多钢.彩色多普勒超声对肾病综合征肾血流动力学观察研究[J].医药世界，2007(2):133-134.
[8]王丽妍，刘文虎.血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性肾脏疾病的利弊[J].中国实用内科杂志，2014,34(9):880-883.
[9]张秀丽，张艳，王学清.彩色多普勒超声评估厄贝沙坦对糖尿病肾病大老鼠肾脏血流动力的影响[J].中国实验诊断学，2016,20(4):533-536.
[10]周永昌，郭万学.超声医学[M].北京：科学技术文献出版社，2006:786-798
[11]蔡奕，李帆，王继周.前列地尔脂球载体制剂联合洛沙进、雷公多甙对2型糖尿病肾病肾脏血流动力学干预作用[J].今日药学，2012,2(8):478.
[12]李惊子，姜鸿，钱洪宇，等.鉴别70例急、慢性肾衰竭的辅助检查之评价[J].中华肾脏病杂志，1999,15(1):52.
