降钙素原与中性粒细胞碱性磷酸酶在急性脑出血患者手术前后的临床意义
发布时间：2021-03-15 点击：
发布：本期刊
摘 要：目的 分析降钙素原(PCT)与中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)在急性脑出血患者手术前后的临床意义。方法 选择2018年3月至2020年2月医院收治的66例急性脑出血患者作为研究对象，将术后出现感染的患者纳入感染组(35例)，将术后未出现感染的患者纳入非感染组(31例)，比较两组PCT水平和NAP积分，并分析感染组PCT水平和NAP积分的相关性及两者的诊断性能(特异度、灵敏度)。结果 手术后3 h，两组PCT水平和NAP积分均高于手术前1 d，且感染组高于非感染组，差异有统计学意义(P<0.05)；经Pearson相关性分析，感染组PCT水平和NAP积分成正相关(R2=0.067,P=0.026)。在诊断感染时，PCT和NAP的ROC曲线下面积分别为0.836和0.869;PCT和NAP的临界值分别为6.18 ng/L和85.2分时，诊断特异度分别为90.19%和90.47%，诊断灵敏度分别为84.52%和83.79%。结论 PCT和NAP可作为诊断急性脑出血患者手术后感染的有效指标。
关键词：降钙素原 中性粒细胞碱性磷酸酶 急性脑出血
急性脑出血是致残率和病死率均较高的神经外科急性疾病，主要由高血压、脑外伤等原因导致，患者主要表现为重度昏迷、神经功能障碍、四肢功能障碍、恶心呕吐等症状[1]。临床主要采用手术治疗急性脑出血，但术后患者发生感染的风险较高，可导致诸多并发症，影响治疗效果[2]。因此，加强急性脑出血患者术后感染的防控对改善其预后尤为重要。虽然血常规指标受脑出血的影响会出现反应性增高，但并不能作为有效诊断术后感染的指标；而细菌培养所需时间较长，灵敏度低，也不利于对术后感染的诊断。有研究表示，降钙素原（procalcitonin,PCT）与中性粒细胞碱性磷酸酶（neutrophil alkaline phosphatase,NAP）均是有效评估术后感染的指标，且不受患者个体差异因素的影响[3]。鉴于此，本研究分析PCT与NAP在急性脑出血患者手术前后的临床意义，现报道如下。
选择2018年3月至2020年2月我院收治的66例急性脑出血患者作为研究对象，将术后出现感染的患者纳入感染组（35例），将术后未出现感染的患者纳入非感染组（31例）。感染组男15例，女20例；年龄45～78岁，平均（69.25±3.25）岁；发病至入院时间1.5～12.0 h，平均（6.19±0.21)h。非感染组男14例，女17例；年龄45～80岁，平均（69.32±3.21）岁；发病至入院时间1.0～12.0 h，平均（6.12±0.23)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者家属均对本研究知情并自愿签署知情同意书。
纳入标准：经颅脑CT与MRI检查发现脑实质内出血，发病时间≤12.0 h；临床资料完整。排除标准：多重感染；凝血功能障碍；恶性肿瘤或急性传染病；精神疾病或交流障碍。
1.2 方法
抽取两组晨起空腹静脉血2 ml，置于血常规管中充分摇匀，分离血清。
采用双抗夹心免疫化学发光法检测PCT：将降钙素抗体、抗降钙素抗体，分别结合到降钙素原分子的降钙素和抗降钙素部位，排除交叉反应；将一个抗体用光标记，另一个抗体固定在试管内壁，使2个抗体在反应过程中充分与PCT分子结合，形成三明治复合体，发光部位位于反应管的表面。
采用流式细胞仪（新加坡Invitrogen，型号Attune NxT）方法检测NAP：以CD45设门，采用PE标记的NAP抗体检测细胞膜表面的NAP，并对全血进行3次洗涤，避免碱性磷酸酶残留，加入抗体后放置于室内避光孵育，时间约为30 min，溶血后再进行2次洗涤，确认PBS重新悬浮后上机检测。
1.3 观察指标
(1）于术前1 d、术后3 h，检测两组PCT水平和NAP积分，PCT<0.5 ng/L为正常，NAP积分在40～100分范围内为正常。（2）分析感染组PCT水平和NAP积分的相关性及两者的诊断性能（特异度、灵敏度）。
1.4 统计学处理
采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验，相关性采用一般线性双变量Pearson相关性分析，绘制ROC曲线并计算曲线下面积评价诊断性能，P<0.05为差异有统计学意义。
术后3 h，两组PCT水平和NAP积分均高于术前1 d，且感染组高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组PCT水平和NAP积分比较
2.2 感染组PCT水平和NAP积分的相关性及两者的诊断性能分析
经Pearson相关性分析，感染组PCT水平和NAP积分成正相关（R2=0.067,P=0.026）。在诊断感染时，PCT和NAP的ROC曲线下面积分别为0.836和0.869;PCT和NAP的临界值分别为6.18 ng/L和85.2分时，诊断特异度分别为90.19%和90.47%，诊断灵敏度分别为84.52%和83.79%。
PCT是临床上常用的术后感染诊断指标，但该指标易受患者严重脱水、手术创伤的影响，误诊率较高。NAP是一种非特异性水解酶，存在于成熟阶段的中性粒细胞，可反映患者的感染程度，但易受人为因素影响，诊断特异度低。本研究采用流式细胞仪方法去除影响因素，纠正以往检测方法的缺陷，可提高NAP表达的特异度。本研究结果显示，术后3 h，两组PCT水平和NAP积分均高于术前1 d，且感染组高于非感染组，表明PCT水平和NAP积分升高与术后感染密切相关。这是因为，NAP易受到蛋白激酶激活剂的刺激，促使碱性磷酸酶的活性增加，若感染菌分泌脂多糖，可刺激质膜和分泌囊泡融合，导致存在于中性粒细胞胞质分泌囊泡的碱性磷酸酶释放，从而增加人体内的NAP[5]。本研究结果显示，经Pearson相关性分析，感染组PCT水平和NAP积分成正相关（R2=0.067,P=0.026）；在诊断感染时，PCT和NAP的ROC曲线下面积分别为0.836和0.869;PCT和NAP的临界值分别为6.18 ng/L和85.2分时，诊断特异度分别为90.19%和90.47%，诊断灵敏度分别为84.52%和83.79%，表明PCT和NAP的表达水平与急性脑出血患者是否感染有关，且两者的诊断特异度和灵敏度均较高。
综上所述，PCT和NAP可有效反映急性脑出血患者的术后感染情况，具有一定的诊断价值。
参考文献
[1]耿利娇，张起顺，赵俊，等.降钙素原与血清和肽素及C-反应蛋白联合检测在脑出血肺部感染患者早期诊断中的价值和意义[J].中华医院感染学杂志，2018,28(10):1489-1491,1499.
[2]李新玲，黄怀宇，朱易华，等.中性粒细胞碱性磷酸酶在急性脑出血患者并发感染中的诊断价值[J].中华临床感染病杂志，2016,9(6):513-517,532.
[3]龚燕梅，柯晓煜，蒋红梅，等.血清降钙素原动态检测在脑出血合并感染患者预后评估中的价值[J].中华医院感染学杂志，2018,28(4):508-510,514.
[4]葛珂.NAP、ET联合CRP、PCT对ICU老年细菌感染性疾病的诊疗价值探讨[J].中国农村卫生事业管理，2018,38(5):674-677.
[5]范国明，贾少华，周红梅，等.中性粒细胞碱性磷酸酶对骨科患者感染的诊断研究[J].中华医院感染学杂志，2017,27(14):3244-3247.
关键词：降钙素原 中性粒细胞碱性磷酸酶 急性脑出血
急性脑出血是致残率和病死率均较高的神经外科急性疾病，主要由高血压、脑外伤等原因导致，患者主要表现为重度昏迷、神经功能障碍、四肢功能障碍、恶心呕吐等症状[1]。临床主要采用手术治疗急性脑出血，但术后患者发生感染的风险较高，可导致诸多并发症，影响治疗效果[2]。因此，加强急性脑出血患者术后感染的防控对改善其预后尤为重要。虽然血常规指标受脑出血的影响会出现反应性增高，但并不能作为有效诊断术后感染的指标；而细菌培养所需时间较长，灵敏度低，也不利于对术后感染的诊断。有研究表示，降钙素原（procalcitonin,PCT）与中性粒细胞碱性磷酸酶（neutrophil alkaline phosphatase,NAP）均是有效评估术后感染的指标，且不受患者个体差异因素的影响[3]。鉴于此，本研究分析PCT与NAP在急性脑出血患者手术前后的临床意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择2018年3月至2020年2月我院收治的66例急性脑出血患者作为研究对象，将术后出现感染的患者纳入感染组（35例），将术后未出现感染的患者纳入非感染组（31例）。感染组男15例，女20例；年龄45～78岁，平均（69.25±3.25）岁；发病至入院时间1.5～12.0 h，平均（6.19±0.21)h。非感染组男14例，女17例；年龄45～80岁，平均（69.32±3.21）岁；发病至入院时间1.0～12.0 h，平均（6.12±0.23)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者家属均对本研究知情并自愿签署知情同意书。
纳入标准：经颅脑CT与MRI检查发现脑实质内出血，发病时间≤12.0 h；临床资料完整。排除标准：多重感染；凝血功能障碍；恶性肿瘤或急性传染病；精神疾病或交流障碍。
1.2 方法
抽取两组晨起空腹静脉血2 ml，置于血常规管中充分摇匀，分离血清。
采用双抗夹心免疫化学发光法检测PCT：将降钙素抗体、抗降钙素抗体，分别结合到降钙素原分子的降钙素和抗降钙素部位，排除交叉反应；将一个抗体用光标记，另一个抗体固定在试管内壁，使2个抗体在反应过程中充分与PCT分子结合，形成三明治复合体，发光部位位于反应管的表面。
采用流式细胞仪（新加坡Invitrogen，型号Attune NxT）方法检测NAP：以CD45设门，采用PE标记的NAP抗体检测细胞膜表面的NAP，并对全血进行3次洗涤，避免碱性磷酸酶残留，加入抗体后放置于室内避光孵育，时间约为30 min，溶血后再进行2次洗涤，确认PBS重新悬浮后上机检测。
1.3 观察指标
(1）于术前1 d、术后3 h，检测两组PCT水平和NAP积分，PCT<0.5 ng/L为正常，NAP积分在40～100分范围内为正常。（2）分析感染组PCT水平和NAP积分的相关性及两者的诊断性能（特异度、灵敏度）。
1.4 统计学处理
采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验，相关性采用一般线性双变量Pearson相关性分析，绘制ROC曲线并计算曲线下面积评价诊断性能，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组PCT水平和NAP积分比较术后3 h，两组PCT水平和NAP积分均高于术前1 d，且感染组高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组PCT水平和NAP积分比较
2.2 感染组PCT水平和NAP积分的相关性及两者的诊断性能分析
经Pearson相关性分析，感染组PCT水平和NAP积分成正相关（R2=0.067,P=0.026）。在诊断感染时，PCT和NAP的ROC曲线下面积分别为0.836和0.869;PCT和NAP的临界值分别为6.18 ng/L和85.2分时，诊断特异度分别为90.19%和90.47%，诊断灵敏度分别为84.52%和83.79%。
3 讨论
引起急性脑出血的病因包括血管炎、高血压合并小动脉硬化等，患者可表现为吞咽障碍、脑水肿等症状。临床上主要采用手术治疗急性脑出血患者，但留置导尿管等操作易导致患者出现医源性感染，增加患者住院时间，同时不利于其术后康复[4]。因此，对急性脑出血患者实施术后感染诊断十分必要，但目前缺乏较为有效的术后感染诊断指标。PCT是临床上常用的术后感染诊断指标，但该指标易受患者严重脱水、手术创伤的影响，误诊率较高。NAP是一种非特异性水解酶，存在于成熟阶段的中性粒细胞，可反映患者的感染程度，但易受人为因素影响，诊断特异度低。本研究采用流式细胞仪方法去除影响因素，纠正以往检测方法的缺陷，可提高NAP表达的特异度。本研究结果显示，术后3 h，两组PCT水平和NAP积分均高于术前1 d，且感染组高于非感染组，表明PCT水平和NAP积分升高与术后感染密切相关。这是因为，NAP易受到蛋白激酶激活剂的刺激，促使碱性磷酸酶的活性增加，若感染菌分泌脂多糖，可刺激质膜和分泌囊泡融合，导致存在于中性粒细胞胞质分泌囊泡的碱性磷酸酶释放，从而增加人体内的NAP[5]。本研究结果显示，经Pearson相关性分析，感染组PCT水平和NAP积分成正相关（R2=0.067,P=0.026）；在诊断感染时，PCT和NAP的ROC曲线下面积分别为0.836和0.869;PCT和NAP的临界值分别为6.18 ng/L和85.2分时，诊断特异度分别为90.19%和90.47%，诊断灵敏度分别为84.52%和83.79%，表明PCT和NAP的表达水平与急性脑出血患者是否感染有关，且两者的诊断特异度和灵敏度均较高。
综上所述，PCT和NAP可有效反映急性脑出血患者的术后感染情况，具有一定的诊断价值。
参考文献
[1]耿利娇，张起顺，赵俊，等.降钙素原与血清和肽素及C-反应蛋白联合检测在脑出血肺部感染患者早期诊断中的价值和意义[J].中华医院感染学杂志，2018,28(10):1489-1491,1499.
[2]李新玲，黄怀宇，朱易华，等.中性粒细胞碱性磷酸酶在急性脑出血患者并发感染中的诊断价值[J].中华临床感染病杂志，2016,9(6):513-517,532.
[3]龚燕梅，柯晓煜，蒋红梅，等.血清降钙素原动态检测在脑出血合并感染患者预后评估中的价值[J].中华医院感染学杂志，2018,28(4):508-510,514.
[4]葛珂.NAP、ET联合CRP、PCT对ICU老年细菌感染性疾病的诊疗价值探讨[J].中国农村卫生事业管理，2018,38(5):674-677.
[5]范国明，贾少华，周红梅，等.中性粒细胞碱性磷酸酶对骨科患者感染的诊断研究[J].中华医院感染学杂志，2017,27(14):3244-3247.
