皮下镇痛泵中应用神经妥乐平联合舒芬太尼治疗重度癌性疼痛患者的临床疗效
发布时间：2020-10-28 点击：
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摘 要：目的 观察皮下镇痛泵中应用牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物（商品名：神经妥乐平，NTP）联合舒芬太尼治疗重度癌性疼痛患者的临床疗效。方法 42例重度癌性疼痛患者，随机分为联合组和对照组，每组21例。联合组皮下镇痛泵中应用神经妥乐平联合舒芬太尼，对照组皮下镇痛泵中单纯使用舒芬太尼。观察比较两组患者治疗前、治疗后1、2、3、4周视觉模拟评分法（VAS）评分、睡眠质量、镇痛泵追加次数以及药物使用安全性。结果 治疗后1、2、3、4周，两组患者的VAS评分均较治疗前有所下降，且联合组下降幅度大于对照组（P <0.05）。联合组患者治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、催眠药物、日间功能评分均显着低于对照组（P <0.01）。联合组患者治疗1、2、3、4周皮下镇痛泵药物追加次数均较对照组明显减少（P <0.01）。两组患者均未观察到明显的不良反应。结论 NTP可增加舒芬太尼的镇痛作用，作为重度癌性疼痛镇痛剂是有效的。
关键词：重度癌性疼痛 皮下镇痛泵 神经妥乐平 舒芬太尼 睡眠质量
晚期疼痛是癌症患者最常见的症状之一，严重影响癌症患者的生活质量[1]。皮下镇痛是通过皮下留置针途径给药，是晚期癌痛患者较适宜的镇痛方式[2]。临床中吗啡、舒芬太尼、氢吗啡酮是皮下镇痛泵输注常用的药物[3]。舒芬太尼已经应用于重度癌性疼痛的治疗，其镇痛效果强，毒性低，安全范围广[4]。神经妥乐平（neurotropin,NTP）对慢性疼痛伴随的麻木感及冷感的改善效果较佳，具有明显的镇痛效果，广泛应用于癌性神经病理性疼痛的治疗[5]。对重度癌性疼痛的治疗多采用综合治疗方法，但是NTP与舒芬太尼联合用于皮下镇痛泵治疗重度癌性疼痛患者的临床应用较少。本文将NTP联合舒芬太尼用于皮下镇痛泵治疗重度癌性疼痛患者，并与舒芬太尼单用于皮下镇痛泵治疗进行比较，观察其临床疗效、舒适性和安全性。
选取2017年10月至2018年10月在鞍山市第三医院疼痛治疗中心就诊的42例重度癌性疼痛患者。患者经病理诊断确诊；有规律口服吗啡病史，且吗啡使用剂量较大；镇痛效果欠佳或无法耐受药物不良反应。其中肺癌9例、乳腺癌11例、肝癌10例、胃癌7例、肠癌5例。将患者随机分为联合组和对照组，每组21例。两组患者性别、年龄、癌症种类等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 两组患者一般资料的比较
1.2 方法
患者均采用自控性皮下镇痛泵输注药物，联合组使用药物为枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171)2μg/h+NTP注射液（日本脏器制药株式会社，批准文号S20040070)0.144 U/h+昂丹司琼注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20093183)0.08 mg/h；对照组使用药物为枸橼酸舒芬太尼注射液2μg/h+昂丹司琼注射液0.08 mg/h。两组追加剂量设定均为背景剂量1/2、间隔时间设定为30 min。两组均治疗4周。
1.3 观察指标及判定标准
1.3.1 疼痛程度
通过视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale,VAS）判断患者治疗前后疼痛程度。VAS评分标准为：0分，无痛；1～3分，轻度疼痛，不影响生活；4～6分，中度疼痛，日常休息受到影响，影响睡眠；7～10分，重度疼痛，发作时疼痛难忍，需要卧床休息。统计患者治疗前及治疗后1、2、3、4周VAS评分。
1.3.2 睡眠质量
利用匹茨堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）评估患者的睡眠质量，内容包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能7个因子，每个因子按照0～3分等级计分，累积各因子得分即为总分，总分为0～21分，分数越高，提示患者睡眠质量越差。
1.3.3 皮下镇痛泵药物追加次数
观察两组患者自使用皮下镇痛泵药物治疗后每1周追加给药的次数，连续观察4周，并进行比较。
1.3.4 药物使用安全性
观察患者的血压、脉搏、呼吸、疲倦等情况有无特殊变化。
1.4 统计学方法
使用SPSS21.0软件对本研究数据进行统计学检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。
治疗前，两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1、2、3、4周，两组患者的VAS评分均较治疗前有所下降，且联合组下降幅度大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后VAS评分的比较（分，±s)
2.2 两组患者治疗后睡眠质量评分的比较
联合组患者治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、催眠药物、日间功能评分均显着低于对照组（P<0.01）。两组患者治疗后睡眠效率评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗后睡眠质量评分的比较（分，±s)
2.3 两组患者治疗1、2、3、4周皮下镇痛泵药物追加次数的比较
联合组患者治疗1、2、3、4周皮下镇痛泵药物追加次数均较对照组明显减少（P<0.01）。见表4。
表4 两组患者治疗1、2、3、4周皮下镇痛泵药物追加次数的比较（次，±s)
2.4 两组患者药物使用安全性的比较
两组患者均未观察到明显的不良反应。
综上所述，NTP可增加舒芬太尼的镇痛作用，二者联用作为重度癌性疼痛镇痛剂是有效的。但本试验治疗样本较小，所以，有必要进一步实施大样本的观察、随访后的对比分析。
参考文献
[1]张晓莉,李成彪.羟考酮缓释片联合舒芬太尼静滴在重度癌痛治疗中的临床研究[J].系统医学,2018,3(14):126-128.
[2]肖燕.舒芬太尼自控式镇痛泵在重度癌痛患者中的应用进展[J].江西医药,2019,54(7):871-874.
[3]罗秀英,万丽.治疗重度癌痛时使用无线智能化程控镇痛泵系统的临床观察[J].实用疼痛学杂志,2018,14(3):191-195.
[4]郭雨霞,齐英娜,叶超,等.神经妥乐平治疗慢性疼痛的临床研究[J].医学研究杂志,2020,49(6):148-151.
[5]黄春燕,王晓瑛,杨昭昕,等.持续鞘内注射吗啡镇痛对重度癌痛患者的疗效及细胞免疫功能的影响[J].实用疼痛学杂志,2016,12(5):345-349.
[6]陈付强,胡丹,时飞,等.小剂量氯胺酮辅助吗啡硬膜外/皮下自控镇痛用于顽固性中、重度晚期癌痛治疗的临床研究[J].中国疼痛医学杂志,2009,15(4):214-216.
[7]车宇,梁静,王,等.持续皮下注射吗啡治疗非小细胞肺癌中重度癌痛患者的效果观察[J].癌症进展,2020,18(13):1337-1340.
[8]孙红梅,陈文彰,鲍云华.吗啡缓释片和即释片在中重度癌痛患者滴定中的临床效果[J].中华老年多器官疾病杂志,2020,19(8):599-604.
[9]祁联芬,李丽娜,周鹏飞,等.盐酸羟考酮缓释片简化滴定法滴定和治疗中重度癌痛的有效性和安全性观察[J].肿瘤预防与治疗,2020,33(8):695-700.
[10]施文科.我院中、重度癌痛患者硫酸吗啡缓释片使用现状分析[J].中国现代药物应用,2020,14(16):227-229.
[11]卢英,刘海燕,刘柳,等.癌痛规范化治疗提高中重度癌痛患者生活质量的临床及护理分析[J].中外医疗,2020,39(13):169-171.
[12]陈润.从虚实论治中重度癌性神经病理性疼痛的临床研究[J].智慧健康,2020,6(12):135-137.
关键词：重度癌性疼痛 皮下镇痛泵 神经妥乐平 舒芬太尼 睡眠质量
晚期疼痛是癌症患者最常见的症状之一，严重影响癌症患者的生活质量[1]。皮下镇痛是通过皮下留置针途径给药，是晚期癌痛患者较适宜的镇痛方式[2]。临床中吗啡、舒芬太尼、氢吗啡酮是皮下镇痛泵输注常用的药物[3]。舒芬太尼已经应用于重度癌性疼痛的治疗，其镇痛效果强，毒性低，安全范围广[4]。神经妥乐平（neurotropin,NTP）对慢性疼痛伴随的麻木感及冷感的改善效果较佳，具有明显的镇痛效果，广泛应用于癌性神经病理性疼痛的治疗[5]。对重度癌性疼痛的治疗多采用综合治疗方法，但是NTP与舒芬太尼联合用于皮下镇痛泵治疗重度癌性疼痛患者的临床应用较少。本文将NTP联合舒芬太尼用于皮下镇痛泵治疗重度癌性疼痛患者，并与舒芬太尼单用于皮下镇痛泵治疗进行比较，观察其临床疗效、舒适性和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2017年10月至2018年10月在鞍山市第三医院疼痛治疗中心就诊的42例重度癌性疼痛患者。患者经病理诊断确诊；有规律口服吗啡病史，且吗啡使用剂量较大；镇痛效果欠佳或无法耐受药物不良反应。其中肺癌9例、乳腺癌11例、肝癌10例、胃癌7例、肠癌5例。将患者随机分为联合组和对照组，每组21例。两组患者性别、年龄、癌症种类等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
表1 两组患者一般资料的比较
1.2 方法
患者均采用自控性皮下镇痛泵输注药物，联合组使用药物为枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171)2μg/h+NTP注射液（日本脏器制药株式会社，批准文号S20040070)0.144 U/h+昂丹司琼注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20093183)0.08 mg/h；对照组使用药物为枸橼酸舒芬太尼注射液2μg/h+昂丹司琼注射液0.08 mg/h。两组追加剂量设定均为背景剂量1/2、间隔时间设定为30 min。两组均治疗4周。
1.3 观察指标及判定标准
1.3.1 疼痛程度
通过视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale,VAS）判断患者治疗前后疼痛程度。VAS评分标准为：0分，无痛；1～3分，轻度疼痛，不影响生活；4～6分，中度疼痛，日常休息受到影响，影响睡眠；7～10分，重度疼痛，发作时疼痛难忍，需要卧床休息。统计患者治疗前及治疗后1、2、3、4周VAS评分。
1.3.2 睡眠质量
利用匹茨堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）评估患者的睡眠质量，内容包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能7个因子，每个因子按照0～3分等级计分，累积各因子得分即为总分，总分为0～21分，分数越高，提示患者睡眠质量越差。
1.3.3 皮下镇痛泵药物追加次数
观察两组患者自使用皮下镇痛泵药物治疗后每1周追加给药的次数，连续观察4周，并进行比较。
1.3.4 药物使用安全性
观察患者的血压、脉搏、呼吸、疲倦等情况有无特殊变化。
1.4 统计学方法
使用SPSS21.0软件对本研究数据进行统计学检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后VAS评分的比较治疗前，两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1、2、3、4周，两组患者的VAS评分均较治疗前有所下降，且联合组下降幅度大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后VAS评分的比较（分，±s)
2.2 两组患者治疗后睡眠质量评分的比较
联合组患者治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、催眠药物、日间功能评分均显着低于对照组（P<0.01）。两组患者治疗后睡眠效率评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗后睡眠质量评分的比较（分，±s)
2.3 两组患者治疗1、2、3、4周皮下镇痛泵药物追加次数的比较
联合组患者治疗1、2、3、4周皮下镇痛泵药物追加次数均较对照组明显减少（P<0.01）。见表4。
表4 两组患者治疗1、2、3、4周皮下镇痛泵药物追加次数的比较（次，±s)
2.4 两组患者药物使用安全性的比较
两组患者均未观察到明显的不良反应。
3 讨论
疼痛是癌症患者最担心的症状之一，改善患者的生活质量已成为医患双方的共识[6]。对于不适合口服药物的患者，更换给药途径是常用方法[7]。皮下镇痛泵对无法进行口服镇痛药物的患者有明显的作用[8]。只需要接受简单的培训，各级医疗机构均可掌握并应用该技术[9]。舒芬太尼是芬太尼家族中强效的、持续时间最长的阿片类镇痛药[10]。舒芬太尼经过肝脏的转化，<1%以原型通过尿液排出，因此比较适用于连续皮下输注[11]。现代临床研究发现，NTP可以明显抑制鼠背根神经节神经元轴突的双向信号传导和P物质（广泛分布于细神经纤维内的一种神经肽）的释放，减少缓激肽的释放，以达到镇痛的效果[12]。介于皮下镇痛泵临床使用的普及，舒芬太尼和NTP皮下使用的稳定性好，但多单独使用，本试验将舒芬太尼及NTP结合使用并对比观察发现，相比单纯使用舒芬太尼的重度癌性疼痛患者，联合使用舒芬太尼及NTP的重度癌性疼痛患者的疼痛强度有明显下降，睡眠质量明显改善，生活质量有所提高，皮下镇痛泵药物追加次数减少，且未观察到明显的不良反应。综上所述，NTP可增加舒芬太尼的镇痛作用，二者联用作为重度癌性疼痛镇痛剂是有效的。但本试验治疗样本较小，所以，有必要进一步实施大样本的观察、随访后的对比分析。
参考文献
[1]张晓莉,李成彪.羟考酮缓释片联合舒芬太尼静滴在重度癌痛治疗中的临床研究[J].系统医学,2018,3(14):126-128.
[2]肖燕.舒芬太尼自控式镇痛泵在重度癌痛患者中的应用进展[J].江西医药,2019,54(7):871-874.
[3]罗秀英,万丽.治疗重度癌痛时使用无线智能化程控镇痛泵系统的临床观察[J].实用疼痛学杂志,2018,14(3):191-195.
[4]郭雨霞,齐英娜,叶超,等.神经妥乐平治疗慢性疼痛的临床研究[J].医学研究杂志,2020,49(6):148-151.
[5]黄春燕,王晓瑛,杨昭昕,等.持续鞘内注射吗啡镇痛对重度癌痛患者的疗效及细胞免疫功能的影响[J].实用疼痛学杂志,2016,12(5):345-349.
[6]陈付强,胡丹,时飞,等.小剂量氯胺酮辅助吗啡硬膜外/皮下自控镇痛用于顽固性中、重度晚期癌痛治疗的临床研究[J].中国疼痛医学杂志,2009,15(4):214-216.
[7]车宇,梁静,王,等.持续皮下注射吗啡治疗非小细胞肺癌中重度癌痛患者的效果观察[J].癌症进展,2020,18(13):1337-1340.
[8]孙红梅,陈文彰,鲍云华.吗啡缓释片和即释片在中重度癌痛患者滴定中的临床效果[J].中华老年多器官疾病杂志,2020,19(8):599-604.
[9]祁联芬,李丽娜,周鹏飞,等.盐酸羟考酮缓释片简化滴定法滴定和治疗中重度癌痛的有效性和安全性观察[J].肿瘤预防与治疗,2020,33(8):695-700.
[10]施文科.我院中、重度癌痛患者硫酸吗啡缓释片使用现状分析[J].中国现代药物应用,2020,14(16):227-229.
[11]卢英,刘海燕,刘柳,等.癌痛规范化治疗提高中重度癌痛患者生活质量的临床及护理分析[J].中外医疗,2020,39(13):169-171.
[12]陈润.从虚实论治中重度癌性神经病理性疼痛的临床研究[J].智慧健康,2020,6(12):135-137.
