唑来膦酸对原发性骨质疏松症患者骨密度、骨代谢及脆性骨折发生率的影响
发布时间：2020-10-28 点击：
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摘 要：目的 观察原发性骨质疏松症患者采取唑来膦酸治疗的效果及对其脆性骨折、骨代谢、骨密度的影响。方法 选取我院2017年12月至2018年12月收治的原发性骨质疏松症患者66例，根据入院的先后顺序分组，分为观察组和对照组，每组33例，对照组采取碳酸钙D3治疗，观察组给予唑来膦酸治疗，对比两组骨密度（BMD）、骨痛评分、骨代谢指标、治疗总有效率、脆性骨折率。结果 观察组骨痛评分、治疗总有效率、脆性骨折发生率、BALP、β-CTX、DPD/Cr值、TRACP-5b血清hCT均优于对照组，对比差异有统计学意义（P <0.05）。结论 对原发性骨质疏松症患者采取唑来膦酸治疗效果良好，值得推广。
关键词：原发性骨质疏松症 唑来膦酸 骨密度 骨代谢 脆性骨折
骨质微观结构退化、骨量减少是骨质疏松症（osteporosis,OP）主要体征，是常见的全身性疾病，其对人们健康的威胁程度仅次于心脑血管疾病，若患者未进行积极有效的治疗，将会降低患者的生活质量和生存质量[1]。骨质疏松骨折是原发性OP患者最严重的后果。现阶段，治疗该疾病的常见方法为营养、运动等，但是治疗效果不理想[2]。根据有关研究[3]表明，脆性增加、骨组织微结构破坏是原发性OP的主要原因，继而增加出现骨折的概率。该病早期并无明显表现，但随着病情发展会出现腰背部疼痛、经常性骨折[4]。目前，治疗原发性OP患者的药物有很多，如双磷酸盐（BP）、降钙素（h CT）、激素类、活性维生素D、口服钙剂等。唑来膦酸属于双磷酸盐类药物的一种，可抑制破骨细胞吸收，已被临床用于治疗原发性OP[5]。本次研究以本院2017年12月至2018年12月收治66例原发性OP患者为研究对象，对其实施不同治疗方法，对唑来膦酸治疗原发性OP患者疗效进行观察，取得不错治疗效果，报道如下。
以2017年12月至2018年12月收治的66例原发性骨质疏松症患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各33例，观察组男16例，女17例，最小年龄54岁，最大年龄83岁，平均年龄为（64.22±0.88）岁；最短病程1年，最长病程14年，平均病程为（6.72±1.08）年；其中本科、高中、初中、小学、无学历分别为6、8、7、5、7例。对照组男17例，女16例，最小年龄56岁，最大年龄8 5岁，平均年龄为（6 5.6 4±0.8 5）岁；最短病程1年，最长病程13年，平均病程为（6.77±1.11）年；其中本科、高中、初中、小学、无学历分别为8、9、4、9、2例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：(1)本次研究经伦理委员会审核并批准；(2)所有患者均自愿参与本研究并签署知情同意书；(3)所有患者均符合原发性骨质疏松症的诊断（骨密度测定的诊断标准：绝经后女性、男性50岁以上当T-值不低于-2.5即可确诊为骨质疏松；儿童、绝经前女性和男性50岁以下，当Z-值不低于2.0则为骨质疏松）；可遵医嘱完成有关操作。排除标准：(1)参与研究前使用过肝素、激素药物者；(2)排除营养不良、内分泌疾病、血液疾病者；(3)临床资料不全者；(4)非自愿参与研究者；(5)不能进行有效沟通者；(6)排除其他原因导致的OP者；(7)伴有其他疾病者。
1.3 方法
对照组给予碳酸钙D3（生产厂家：北京振东康远制药有限公司；批准文号：国药准字H20163149）治疗，每日1次，每次1片。观察组给予碳酸钙D3+唑来膦酸（生产厂家：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司；批准文号：国药准字H20183098；规格：5 mg）治疗，首先为达到充分水化，将250 m L的生理盐水静脉滴注，后静脉滴注5 mg的唑来膦酸与100 m L的生理盐水混合后溶液，滴注0.5 h后再静脉滴注250 m L的生理盐水，每日1次。叮嘱患者多饮水，保证饮水量大于500 m L，在静脉滴注过程中，应密切观察体温、脉率、血压、尿量。
1.4 观察指标和疗效判断标准
1.4.1 骨密度（bone mineral density,BMD）检测
采用美国Holigic公司生产的双能X线骨密度测定仪对两组患者治疗前后腰椎L2～L4和单侧髋部股骨颈骨密度进行测定，对比两组骨密度差异。
1.4.2 检测骨代谢有关指标
叮嘱两组患者清晨均空腹进行抽取静脉血5 m L为样本，血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、血钙（Ca）、血磷（P）含量使用全自动生化仪进行测定；骨钙素（BGP）和降钙素（h CT）采用放射免疫法（RIA）进行测定；鸟脱氧吡啶磷（DPD）/肌酐（Cr）比值（DPD/Cr）、骨吸收标志物β-胶原片段（β-CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b）水平采用电化学发光免疫法进行测定。
1.4.3 疗效判断标准
临床疗效评价在治疗1年后进行。疗效标准：显效为体征基本消失、临床症状消失、BMD水平显着提高、骨代谢等有关生化指标明显改善；显效为体征和主要症状均显着改善，骨代谢等生化指标缓解、BMD水平轻微提高；无效为临床症状和体征没有改善甚至恶化，BMD水平以及其他指标均无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4.4 骨痛评分标准
采取数字疼痛法对两组患者治疗前、治疗后骨痛程度进行评分，总分为10分，0分表示无痛，2～3分表示不影响睡眠的轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～9分表示重度疼痛，10分表示剧痛。分数越高表示疼痛越严重。
1.4.5 脆性骨折发生情况
治疗后对髋部、腰椎、胸椎及其他骨折部位的发生率进行观察，根据患者临床表现、X线或其他影像学检查对脆性骨折进行诊断。
1.5 统计学处理
数据应用SPSS20.0进行分析，其中计数资料（治疗效果、骨性骨折发生率）进行χ2检验，采用[n（%）]表示，计量资料（BMD和骨痛评分、骨代谢有关指标）进行t检测，采用均数±标准差（±s）检验，P<0.05提示有统计学差异。
治疗前，两组患者腰椎L2～L4水平对比无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者腰椎L2～L4水平）显着优于对照组，对比有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组患者治疗前后骨痛评分和BMD水平对比（±s)
2.2 骨代谢有关指标
两组患者治疗前骨代谢有关指标对比无统计学意义（P>0.05）；治疗后，血钙（Ca）、血磷（P）、BGP检测值对比无统计学意义（P>0.05），但BALP、β-CTX、DPD/Cr值、TRACP-5b、血清h CT对比有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后骨代谢有关指标对比（±s)
2.3 治疗效果
观察组治疗总有效率明显高于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗效果对比[n(%)]
2.4 脆性骨折发生率
对照组脆性骨折发生5例（15.15%），观察组脆性骨折发生1例（3.03%）。观察组发生率显着低于对照组，对比差异有统计学意义（χ2=5.497,P<0.05）。
唑来膦酸属于第三代双磷酸盐类的一种注射药物，且临床应用非常广泛，同时其治疗效果被医学界普遍认可，此药可起到抑制骨吸收的作用。可通过破骨细胞摄入骨盐代谢途径，对尼基焦磷酸合成酶的活性进行抑制，破骨细胞介质对骨质的吸收，继而实现抗骨质疏松的目的。较其他同类药物相比，该药物半衰期较长，且利用度也非常高，1年只需注射1次，患者的顺应性显着提高。有研究[2]显示，1年1次且持续4年注射唑来膦酸可有效降低脊骨骨折、髋骨骨折的概率。
血清骨代谢指标包括骨吸收指标和骨形成指标。其中骨形成指标是由骨细胞合成分泌的BALP。有关研究[10-11]指出，当骨代谢处在失衡状态时，BALP水平会随着成骨细胞活性提高而增加。BALP水平是评价患者骨形成的精准指标。骨吸收的标志物为β-CTX，它可监督骨吸收、骨形成的变化情况，对于骨转换率水平了解更加透彻，评价治疗效果，填补其他指标缺点。碳酸钙D3是一种复合剂，是VD3与碳酸钙的组和，VD3可提高碳酸钙钙离子在小肠内的吸收率，与唑来膦酸联合应用可提高抗骨质疏松的效果。
本次研究结果中，经过治疗后，观察组BMD明显高于对照组，说明唑来膦酸治疗可使患者钙剂的摄入量增加，从而使骨密度增加。β-CTX、TRACP-5b是血清中检测抗骨吸收的指标，本研究中观察组TRACP-5b水平明显降低，对照组则升高，说明唑来膦酸与碳酸钙D3联合应用可对破骨细胞的活性进行抑制，缓解骨吸收，减少骨转化。BGP是由成骨细胞分泌、合成的一种非胶原蛋白，不被吸收因素所影响。本次研究中两组患者的BGP水平无明显变化，说明唑来膦酸对成骨细胞具有非常小的影响，可能与唑来膦酸主要抑制骨吸收有关。本次研究中结果显示，唑来膦酸对血磷和血钙具有很小的影响。
综上所述，将唑来膦酸与碳酸钙D3联合应用治疗原发性OP，可有效降低患者骨痛，改善其骨质疏松情况，提高其骨密度并提升其骨代谢的有关指标，值得在临床中进一步推广应用。
参考文献
[1]代月娥,刘柳,文传兵,等.唑来膦酸对女性骨质疏松病人的疗效观察及对骨代谢物的影响[J].中国疼痛医学杂志,2019,25(1):62-65.
[2]唐宁,徐俪姗,刘斌.唑来膦酸治疗原发性胆汁性胆管炎合并骨质疏松症的临床疗效研究[J].临床医学进展,2020,10(5):775-781.
[3]胡彩杰.阿仑膦酸盐和唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床效果[J].中国药物经济学,2020,15(8):86-89.
[4][18]李冠佳,陈利武.唑来膦酸注射液治疗原发性骨质疏松的临床疗效及患者血液指标观察[J].智慧健康,2020,6(15):124-125.
[5]吴荣海,魏锦强,王慧敏,等.唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗原发性骨质疏松疗效及安全性的Meta分析[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(6):898-905.
[6]周影,潘卫民,孙雯,等.唑来膦酸及云克治疗骨质疏松症的疗效对比研究[J].海南医学院学报,2020,26(16):1237-1241.
[7]陈国政,梁健,黄婷,等.阿仑膦酸盐、唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床对比研究[J].中国医学创新,2020,17(5):13-17.
[8]阙敏强,石础硕,黄英杰,等.不同药物治疗原发性骨质疏松症的网状Meta分析[J].中国组织工程研究,2020,24(35):5715-5722.
[9]谭伟欣,李国韶.养血固肾汤联合唑来膦酸治疗老年性骨质疏松症的疗效分析[J].中国实用医药,2020,15(23):13-16.
[10]程岚,旷劲松,关清华.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效观察[J].中国实用医药,2019,14(34):130-131.
[11]刘吉泉.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床价值分析[J].中国医药指南,2019,17(24):46-47.
关键词：原发性骨质疏松症 唑来膦酸 骨密度 骨代谢 脆性骨折
骨质微观结构退化、骨量减少是骨质疏松症（osteporosis,OP）主要体征，是常见的全身性疾病，其对人们健康的威胁程度仅次于心脑血管疾病，若患者未进行积极有效的治疗，将会降低患者的生活质量和生存质量[1]。骨质疏松骨折是原发性OP患者最严重的后果。现阶段，治疗该疾病的常见方法为营养、运动等，但是治疗效果不理想[2]。根据有关研究[3]表明，脆性增加、骨组织微结构破坏是原发性OP的主要原因，继而增加出现骨折的概率。该病早期并无明显表现，但随着病情发展会出现腰背部疼痛、经常性骨折[4]。目前，治疗原发性OP患者的药物有很多，如双磷酸盐（BP）、降钙素（h CT）、激素类、活性维生素D、口服钙剂等。唑来膦酸属于双磷酸盐类药物的一种，可抑制破骨细胞吸收，已被临床用于治疗原发性OP[5]。本次研究以本院2017年12月至2018年12月收治66例原发性OP患者为研究对象，对其实施不同治疗方法，对唑来膦酸治疗原发性OP患者疗效进行观察，取得不错治疗效果，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料以2017年12月至2018年12月收治的66例原发性骨质疏松症患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各33例，观察组男16例，女17例，最小年龄54岁，最大年龄83岁，平均年龄为（64.22±0.88）岁；最短病程1年，最长病程14年，平均病程为（6.72±1.08）年；其中本科、高中、初中、小学、无学历分别为6、8、7、5、7例。对照组男17例，女16例，最小年龄56岁，最大年龄8 5岁，平均年龄为（6 5.6 4±0.8 5）岁；最短病程1年，最长病程13年，平均病程为（6.77±1.11）年；其中本科、高中、初中、小学、无学历分别为8、9、4、9、2例。两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：(1)本次研究经伦理委员会审核并批准；(2)所有患者均自愿参与本研究并签署知情同意书；(3)所有患者均符合原发性骨质疏松症的诊断（骨密度测定的诊断标准：绝经后女性、男性50岁以上当T-值不低于-2.5即可确诊为骨质疏松；儿童、绝经前女性和男性50岁以下，当Z-值不低于2.0则为骨质疏松）；可遵医嘱完成有关操作。排除标准：(1)参与研究前使用过肝素、激素药物者；(2)排除营养不良、内分泌疾病、血液疾病者；(3)临床资料不全者；(4)非自愿参与研究者；(5)不能进行有效沟通者；(6)排除其他原因导致的OP者；(7)伴有其他疾病者。
1.3 方法
对照组给予碳酸钙D3（生产厂家：北京振东康远制药有限公司；批准文号：国药准字H20163149）治疗，每日1次，每次1片。观察组给予碳酸钙D3+唑来膦酸（生产厂家：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司；批准文号：国药准字H20183098；规格：5 mg）治疗，首先为达到充分水化，将250 m L的生理盐水静脉滴注，后静脉滴注5 mg的唑来膦酸与100 m L的生理盐水混合后溶液，滴注0.5 h后再静脉滴注250 m L的生理盐水，每日1次。叮嘱患者多饮水，保证饮水量大于500 m L，在静脉滴注过程中，应密切观察体温、脉率、血压、尿量。
1.4 观察指标和疗效判断标准
1.4.1 骨密度（bone mineral density,BMD）检测
采用美国Holigic公司生产的双能X线骨密度测定仪对两组患者治疗前后腰椎L2～L4和单侧髋部股骨颈骨密度进行测定，对比两组骨密度差异。
1.4.2 检测骨代谢有关指标
叮嘱两组患者清晨均空腹进行抽取静脉血5 m L为样本，血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、血钙（Ca）、血磷（P）含量使用全自动生化仪进行测定；骨钙素（BGP）和降钙素（h CT）采用放射免疫法（RIA）进行测定；鸟脱氧吡啶磷（DPD）/肌酐（Cr）比值（DPD/Cr）、骨吸收标志物β-胶原片段（β-CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b）水平采用电化学发光免疫法进行测定。
1.4.3 疗效判断标准
临床疗效评价在治疗1年后进行。疗效标准：显效为体征基本消失、临床症状消失、BMD水平显着提高、骨代谢等有关生化指标明显改善；显效为体征和主要症状均显着改善，骨代谢等生化指标缓解、BMD水平轻微提高；无效为临床症状和体征没有改善甚至恶化，BMD水平以及其他指标均无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4.4 骨痛评分标准
采取数字疼痛法对两组患者治疗前、治疗后骨痛程度进行评分，总分为10分，0分表示无痛，2～3分表示不影响睡眠的轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～9分表示重度疼痛，10分表示剧痛。分数越高表示疼痛越严重。
1.4.5 脆性骨折发生情况
治疗后对髋部、腰椎、胸椎及其他骨折部位的发生率进行观察，根据患者临床表现、X线或其他影像学检查对脆性骨折进行诊断。
1.5 统计学处理
数据应用SPSS20.0进行分析，其中计数资料（治疗效果、骨性骨折发生率）进行χ2检验，采用[n（%）]表示，计量资料（BMD和骨痛评分、骨代谢有关指标）进行t检测，采用均数±标准差（±s）检验，P<0.05提示有统计学差异。
2 结果
2.1 BMD和骨痛评分治疗前，两组患者腰椎L2～L4水平对比无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者腰椎L2～L4水平）显着优于对照组，对比有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组患者治疗前后骨痛评分和BMD水平对比（±s)
2.2 骨代谢有关指标
两组患者治疗前骨代谢有关指标对比无统计学意义（P>0.05）；治疗后，血钙（Ca）、血磷（P）、BGP检测值对比无统计学意义（P>0.05），但BALP、β-CTX、DPD/Cr值、TRACP-5b、血清h CT对比有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后骨代谢有关指标对比（±s)
2.3 治疗效果
观察组治疗总有效率明显高于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗效果对比[n(%)]
2.4 脆性骨折发生率
对照组脆性骨折发生5例（15.15%），观察组脆性骨折发生1例（3.03%）。观察组发生率显着低于对照组，对比差异有统计学意义（χ2=5.497,P<0.05）。
3 讨论
目前，随着我国人口逐渐步入老龄化，原发性OP患者发生率显着递增，且呈现逐渐上升趋势[6]。此病引起的疼痛在降低患者生活质量的同时，也使患者家属的日常生活受到影响。松质骨骨小梁数量减少、断裂、变细、皮质骨多孔、变薄均会导致骨折，OP骨折中髋部骨折是最严重的，患者需要长时间卧床休息，从而导致肺部感染、静脉血栓形成等严重并发症，患者骨折后1年病死率超过20.00%[7]。当患者出现骨折情况，严重影响患者及家属身心健康，给家庭带来严重的经济负担[8]。所以，降低骨痛、将骨密度提升，降低骨折发生率是治疗OP的宗旨[9]。唑来膦酸属于第三代双磷酸盐类的一种注射药物，且临床应用非常广泛，同时其治疗效果被医学界普遍认可，此药可起到抑制骨吸收的作用。可通过破骨细胞摄入骨盐代谢途径，对尼基焦磷酸合成酶的活性进行抑制，破骨细胞介质对骨质的吸收，继而实现抗骨质疏松的目的。较其他同类药物相比，该药物半衰期较长，且利用度也非常高，1年只需注射1次，患者的顺应性显着提高。有研究[2]显示，1年1次且持续4年注射唑来膦酸可有效降低脊骨骨折、髋骨骨折的概率。
血清骨代谢指标包括骨吸收指标和骨形成指标。其中骨形成指标是由骨细胞合成分泌的BALP。有关研究[10-11]指出，当骨代谢处在失衡状态时，BALP水平会随着成骨细胞活性提高而增加。BALP水平是评价患者骨形成的精准指标。骨吸收的标志物为β-CTX，它可监督骨吸收、骨形成的变化情况，对于骨转换率水平了解更加透彻，评价治疗效果，填补其他指标缺点。碳酸钙D3是一种复合剂，是VD3与碳酸钙的组和，VD3可提高碳酸钙钙离子在小肠内的吸收率，与唑来膦酸联合应用可提高抗骨质疏松的效果。
本次研究结果中，经过治疗后，观察组BMD明显高于对照组，说明唑来膦酸治疗可使患者钙剂的摄入量增加，从而使骨密度增加。β-CTX、TRACP-5b是血清中检测抗骨吸收的指标，本研究中观察组TRACP-5b水平明显降低，对照组则升高，说明唑来膦酸与碳酸钙D3联合应用可对破骨细胞的活性进行抑制，缓解骨吸收，减少骨转化。BGP是由成骨细胞分泌、合成的一种非胶原蛋白，不被吸收因素所影响。本次研究中两组患者的BGP水平无明显变化，说明唑来膦酸对成骨细胞具有非常小的影响，可能与唑来膦酸主要抑制骨吸收有关。本次研究中结果显示，唑来膦酸对血磷和血钙具有很小的影响。
综上所述，将唑来膦酸与碳酸钙D3联合应用治疗原发性OP，可有效降低患者骨痛，改善其骨质疏松情况，提高其骨密度并提升其骨代谢的有关指标，值得在临床中进一步推广应用。
参考文献
[1]代月娥,刘柳,文传兵,等.唑来膦酸对女性骨质疏松病人的疗效观察及对骨代谢物的影响[J].中国疼痛医学杂志,2019,25(1):62-65.
[2]唐宁,徐俪姗,刘斌.唑来膦酸治疗原发性胆汁性胆管炎合并骨质疏松症的临床疗效研究[J].临床医学进展,2020,10(5):775-781.
[3]胡彩杰.阿仑膦酸盐和唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床效果[J].中国药物经济学,2020,15(8):86-89.
[4][18]李冠佳,陈利武.唑来膦酸注射液治疗原发性骨质疏松的临床疗效及患者血液指标观察[J].智慧健康,2020,6(15):124-125.
[5]吴荣海,魏锦强,王慧敏,等.唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗原发性骨质疏松疗效及安全性的Meta分析[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(6):898-905.
[6]周影,潘卫民,孙雯,等.唑来膦酸及云克治疗骨质疏松症的疗效对比研究[J].海南医学院学报,2020,26(16):1237-1241.
[7]陈国政,梁健,黄婷,等.阿仑膦酸盐、唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床对比研究[J].中国医学创新,2020,17(5):13-17.
[8]阙敏强,石础硕,黄英杰,等.不同药物治疗原发性骨质疏松症的网状Meta分析[J].中国组织工程研究,2020,24(35):5715-5722.
[9]谭伟欣,李国韶.养血固肾汤联合唑来膦酸治疗老年性骨质疏松症的疗效分析[J].中国实用医药,2020,15(23):13-16.
[10]程岚,旷劲松,关清华.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效观察[J].中国实用医药,2019,14(34):130-131.
[11]刘吉泉.阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床价值分析[J].中国医药指南,2019,17(24):46-47.
