糖尿病与非糖尿病慢性肾脏病患者骨代谢指标及炎性因子对比
发布时间：2021-06-15 点击：
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摘 要：目的 探讨糖尿病与非糖尿病慢性肾脏病患者骨代谢指标及炎性因子的差异。方法 选择我院2018年5月至2020年4月收治的80例慢性肾脏病患者作为研究对象，按照是否合并2型糖尿病分为观察组（合并糖尿病）和对照组（未合并糖尿病），各40例。比较两组骨代谢及转化指标，比较两组炎性因子水平，分析2型糖尿病慢性肾脏病骨密度与炎性因子和骨降钙素水平的相关性。结果 观察组碱性磷酸酶水平、骨降钙素水平、血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平、骨密度水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、白细胞介素-6(IL-6)水平高于对照组（P <0.05）；观察组患者骨代谢指标明显异常，且机体无菌性炎性反应更为明显。骨密度与IL-6水平呈负相关（P <0.05），与骨降钙素水平呈正相关（P <0.05）。结论 合并2型糖尿病的慢性肾脏病患者的骨代谢指标明显异常，且机体无菌性炎性反应更为明显。2型糖尿病慢性肾脏病骨密度与IL-6水平呈负相关，与骨降钙素水平呈正相关。
关键词：慢性肾脏病 糖尿病 骨代谢指标 炎性反应 相关性分析
随着人民生活水平的改善以及饮食和生活习惯的改变，2型糖尿病的发病率呈现明显升高及年轻化趋势[1]。20世纪80年代糖尿病的患病率不足1%，至今已超过10.0%[2]。2型糖尿病已成为继心血管疾病最常见的内科疾病，其发病率存在进一步升高的趋势。2型糖尿病患者不仅存在明显的血管、周围神经等病变[3]，而且还可导致肾功能障碍、骨代谢障碍进而引起骨脆性增加，导致患者发生病理性骨折等[4]。已有研究将骨质疏松作为2型糖尿病的主要并发症进行研究[5]。2型糖尿病导致骨质疏松进而发生病理性骨折的风险明显增加，对患者的生活质量及生命安全造成严重的负面影响[6]。血糖长时间处于较高水平对骨质疏松的影响己被大量研究所证实[7-8]。但糖尿病肾病尤其是肾功能障碍对骨代谢的影响目前较少有研究阐述。本研究主要探讨糖尿病与非糖尿病慢性肾脏病患者骨代谢指标及炎性因子的差异。
选择我院2018年5月至2020年4月收治的80例慢性肾脏病患者作为研究对象，按照是否合并2型糖尿病分为观察组（合并糖尿病）和对照组（未合并糖尿病），各40例。观察组男25例，女15例；年龄18～70岁，平均（56.81±5.62）岁；慢性肾脏病病程5～35年，平均（25.10±1.68）年。对照组男24例，女16例；年龄18～70岁，平均（56.92±5.73）岁；慢性肾脏病病程5～35年，平均（25.01±1.82）年。两组患者的性别、年龄及慢性肾脏病病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比较。本研究经医院伦理委员会批准，入组患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)经超声引导下肾脏穿刺活组织病理检查明确肾脏疾病类型。(2)合并糖尿病者空腹血糖超过7.0 mmol/L。(3)糖尿病病程超过5年。(4)尿蛋白阳性，且24 h尿蛋白超过0.5 g。(5)年龄在18～70岁。(6)精神状况正常。排除标准：(1)合并严重心、肺、肝等重要脏器功能障碍。(2)心绞痛。(3)糖尿病周围神经病变。(4)妊娠期糖尿病。(5)妊娠和哺乳期妇女。(6)精神疾病。
1.2 方法
所有入组者均通过病理组织活检明确慢性肾脏病类型，并根据是否合并2型糖尿病进行分组，统计两组患者的骨代谢指标及炎性因子水平变化情况。
1.3 评定标准
骨代谢及转化能力指标包括碱性磷酸酶（酶联免疫吸附法，正常值为45～135 U/L，批号为201803008）、血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（酶联免疫吸附法，正常值为<120μg/L，批号为201803016）、骨降钙素（放射免疫法，正常值为4.8～10.2μg/L，批号为201803052），以上所有试剂均由上海恒远科技提供。炎性因子指标包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α，免疫透射比浊法，正常值为5～100 ng/L，批号为20180200143）和白细胞介素-6(IL-6，免疫透射比浊法，正常值为<10 mg/L，批号为20180200201），以上试剂均由上海信裕生物科技有限公司提供。骨密度检查以美国Hologic Discovery-W双光能X线骨密度仪进行，主要检查部位为股骨近端。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，相关性分析以Pearson法进行；P<0.05表示差异有统计学意义。
观察组碱性磷酸酶和骨降钙素水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平和骨密度水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组骨代谢及转化指标比较
2.2 两组炎性因子水平比较
观察组TNF-α水平和IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组炎性因子水平比较
2.3 骨密度与炎性因子和骨降钙素水平的相关性分析
骨密度与炎性因子IL-6水平呈负相关（r=-0.9664,P=0.000），与骨降钙素水平呈正相关（r=0.9655,P=0.000）。
骨降钙素水平通过影响25-羟维生素D3维持骨密度，并起到预防骨质丢失的作用[12]。临床往往通过调节骨降钙素水平影响维生素D进而刺激成骨细胞分化与成熟，起到上调矿化相关基因表达的目的，最终达到提升成骨细胞活性、降低破骨细胞水平、调节骨代谢指标的目的。但2型糖尿病肾病在发病后，患者机体内的骨代谢及转化指标如碱性磷酸酶、骨降钙素及血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平紊乱，导致骨吸收与形成动态平衡被打破，影响骨重建过程，长时间高血糖及胰岛素抵抗导致骨细胞吸收障碍，出现骨皮质的凹陷，成骨细胞新生能力降低，进而影响骨质矿化过程；另外，高血糖所致的渗透性利尿还将导致尿钙丢失过多，进一步引起血钙水平的降低，最终影响骨代谢而导致骨质疏松的发生[13]。
综上所述，合并2型糖尿病的慢性肾脏病患者的骨代谢指标明显异常，且机体无菌性炎性反应更为明显。2型糖尿病慢性肾脏病骨密度与IL-6水平呈负相关，与骨降钙素水平呈正相关。
参考文献
[1]冯蓬,陈德强.基于生物信息学探讨骨质疏松症与2型糖尿病的关系[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(4):469-473.
[2]蒋文艳,吕静,闫玉珠,等.骨质疏松症患者血清骨代谢标志物分析与相关性研究[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(4):546-549,609.
[3]刘平平.2型糖尿病肾病不同分期患者的骨密度及骨代谢水平比较[J].中国民康医学,2020,32(11):1-2.
[4]许冬青,王晓跃,庄东涛.血清25(OH)D3、hs-CRP及Hcy水平与老年2型糖尿病合并骨质疏松的相关性[J].中国卫生工程学,2020,19(2):256-258.
[5]邬宏纪,陈华.骨代谢指标对老年2型糖尿病患者视网膜病变发生的预测价值[J].现代实用医学,2020,32(4):474-476.
[6]陈国亮.男性2型糖尿病骨质疏松症患者性激素与骨代谢分析[J].河南医学高等专科学校学报,2020,32(2):164-166.
[7]王博,郑红兵,马军,等.交锁髓内钉与锁定钢板治疗胫骨骨折的临床疗效及对骨代谢的影响[J].组织工程与重建外科杂志,2020,16(2):153-157.
[8]云丽媛,吴文侠,李建林.高血糖、高血脂对定量超声骨密度仪诊断桡骨远端骨折患者骨质疏松的影响[J].河北医药,2020,42(10):1554-1556.
[9]陈希,陈闽东,周蓉.糖尿病肾病患者矿物质与骨代谢指标调查分析[J].中国中西医结合肾病杂志,2017,18(12):1074-1076.
[10]赵玉强,付亚康,陆小琴,等.糖尿病肾脏疾病患者尿白蛋白水平对骨代谢异常的意义[J].中华保健医学杂志,2019,21(5):433-435.
[11]梁秋花.骨化三醇联合替米沙坦对早期糖尿病肾病患者骨代谢及肾脏相关指标的影响[J].临床医学研究与实践,2019,4(29):59-60.
[12]袁家楠,曹欢,杨慧慧,等.2型糖尿病合并骨质疏松患者血清s FRP5和Apelin-13水平与骨代谢标志物的关系[J].中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(10):1000-1003.
[13]刘虹丽,张帆,洪小瑜,等.2型糖尿病并发骨代谢异常症患者骨密度与骨代谢指标的变化研究[J].中国实用医刊,2019,46(15):3-5.
关键词：慢性肾脏病 糖尿病 骨代谢指标 炎性反应 相关性分析
随着人民生活水平的改善以及饮食和生活习惯的改变，2型糖尿病的发病率呈现明显升高及年轻化趋势[1]。20世纪80年代糖尿病的患病率不足1%，至今已超过10.0%[2]。2型糖尿病已成为继心血管疾病最常见的内科疾病，其发病率存在进一步升高的趋势。2型糖尿病患者不仅存在明显的血管、周围神经等病变[3]，而且还可导致肾功能障碍、骨代谢障碍进而引起骨脆性增加，导致患者发生病理性骨折等[4]。已有研究将骨质疏松作为2型糖尿病的主要并发症进行研究[5]。2型糖尿病导致骨质疏松进而发生病理性骨折的风险明显增加，对患者的生活质量及生命安全造成严重的负面影响[6]。血糖长时间处于较高水平对骨质疏松的影响己被大量研究所证实[7-8]。但糖尿病肾病尤其是肾功能障碍对骨代谢的影响目前较少有研究阐述。本研究主要探讨糖尿病与非糖尿病慢性肾脏病患者骨代谢指标及炎性因子的差异。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择我院2018年5月至2020年4月收治的80例慢性肾脏病患者作为研究对象，按照是否合并2型糖尿病分为观察组（合并糖尿病）和对照组（未合并糖尿病），各40例。观察组男25例，女15例；年龄18～70岁，平均（56.81±5.62）岁；慢性肾脏病病程5～35年，平均（25.10±1.68）年。对照组男24例，女16例；年龄18～70岁，平均（56.92±5.73）岁；慢性肾脏病病程5～35年，平均（25.01±1.82）年。两组患者的性别、年龄及慢性肾脏病病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比较。本研究经医院伦理委员会批准，入组患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)经超声引导下肾脏穿刺活组织病理检查明确肾脏疾病类型。(2)合并糖尿病者空腹血糖超过7.0 mmol/L。(3)糖尿病病程超过5年。(4)尿蛋白阳性，且24 h尿蛋白超过0.5 g。(5)年龄在18～70岁。(6)精神状况正常。排除标准：(1)合并严重心、肺、肝等重要脏器功能障碍。(2)心绞痛。(3)糖尿病周围神经病变。(4)妊娠期糖尿病。(5)妊娠和哺乳期妇女。(6)精神疾病。
1.2 方法
所有入组者均通过病理组织活检明确慢性肾脏病类型，并根据是否合并2型糖尿病进行分组，统计两组患者的骨代谢指标及炎性因子水平变化情况。
1.3 评定标准
骨代谢及转化能力指标包括碱性磷酸酶（酶联免疫吸附法，正常值为45～135 U/L，批号为201803008）、血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（酶联免疫吸附法，正常值为<120μg/L，批号为201803016）、骨降钙素（放射免疫法，正常值为4.8～10.2μg/L，批号为201803052），以上所有试剂均由上海恒远科技提供。炎性因子指标包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α，免疫透射比浊法，正常值为5～100 ng/L，批号为20180200143）和白细胞介素-6(IL-6，免疫透射比浊法，正常值为<10 mg/L，批号为20180200201），以上试剂均由上海信裕生物科技有限公司提供。骨密度检查以美国Hologic Discovery-W双光能X线骨密度仪进行，主要检查部位为股骨近端。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，相关性分析以Pearson法进行；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组骨代谢及转化能力指标比较观察组碱性磷酸酶和骨降钙素水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平和骨密度水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组骨代谢及转化指标比较
2.2 两组炎性因子水平比较
观察组TNF-α水平和IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组炎性因子水平比较
2.3 骨密度与炎性因子和骨降钙素水平的相关性分析
骨密度与炎性因子IL-6水平呈负相关（r=-0.9664,P=0.000），与骨降钙素水平呈正相关（r=0.9655,P=0.000）。
3 讨论
2型糖病属于中老年人群常见疾病，随着年龄与病程的进展、激素水平的变化等其发病率明显升高。若患者合并糖尿病肾病，则将导致维生素D水平代谢障碍，出现相关激素水平和钙离子、磷离子等改变[9]，导致骨量减少和骨质疏松的发生风险增高。随着糖尿病肾病的进展，机体血管内皮细胞功能进一步降低[9]，微血管并发症增多，进一步增加了骨代谢障碍发生风险[10]。长期的高血糖以及肾功能减低，会导致机体出现渗透性利尿，加剧尿钙与尿磷的排出，进一步降低血钙水平，导致骨吸收增多，骨密度降低[11]。因此，糖尿病肾病作为糖尿病中远期常见并发症，其对骨代谢的影响不容忽视。本研究发现，观察组碱性磷酸酶和骨降钙素水平高于对照组，血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平和骨密度水平低于对照组（P<0.05），说明合并2型糖尿病患者存在明显的骨代谢障碍，出现骨质疏松的可能性显著增高。另外，观察组TNF-α水平和IL-6水平均显著低于对照组（P<0.05），说明合并2型糖尿病的慢性肾脏病患者的炎性反应更明显。2型糖尿病导致的慢性肾脏病患者的骨密度与炎性因子IL-6水平呈负相关，与骨降钙素水平呈正相关（P<0.05），进一步说明了随着机体炎性反应水平的升高，将导致2型糖尿病肾病患者骨密度明显降低，且随着骨降钙素水平的升高，骨密度相应提高。骨降钙素水平通过影响25-羟维生素D3维持骨密度，并起到预防骨质丢失的作用[12]。临床往往通过调节骨降钙素水平影响维生素D进而刺激成骨细胞分化与成熟，起到上调矿化相关基因表达的目的，最终达到提升成骨细胞活性、降低破骨细胞水平、调节骨代谢指标的目的。但2型糖尿病肾病在发病后，患者机体内的骨代谢及转化指标如碱性磷酸酶、骨降钙素及血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平紊乱，导致骨吸收与形成动态平衡被打破，影响骨重建过程，长时间高血糖及胰岛素抵抗导致骨细胞吸收障碍，出现骨皮质的凹陷，成骨细胞新生能力降低，进而影响骨质矿化过程；另外，高血糖所致的渗透性利尿还将导致尿钙丢失过多，进一步引起血钙水平的降低，最终影响骨代谢而导致骨质疏松的发生[13]。
综上所述，合并2型糖尿病的慢性肾脏病患者的骨代谢指标明显异常，且机体无菌性炎性反应更为明显。2型糖尿病慢性肾脏病骨密度与IL-6水平呈负相关，与骨降钙素水平呈正相关。
参考文献
[1]冯蓬,陈德强.基于生物信息学探讨骨质疏松症与2型糖尿病的关系[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(4):469-473.
[2]蒋文艳,吕静,闫玉珠,等.骨质疏松症患者血清骨代谢标志物分析与相关性研究[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(4):546-549,609.
[3]刘平平.2型糖尿病肾病不同分期患者的骨密度及骨代谢水平比较[J].中国民康医学,2020,32(11):1-2.
[4]许冬青,王晓跃,庄东涛.血清25(OH)D3、hs-CRP及Hcy水平与老年2型糖尿病合并骨质疏松的相关性[J].中国卫生工程学,2020,19(2):256-258.
[5]邬宏纪,陈华.骨代谢指标对老年2型糖尿病患者视网膜病变发生的预测价值[J].现代实用医学,2020,32(4):474-476.
[6]陈国亮.男性2型糖尿病骨质疏松症患者性激素与骨代谢分析[J].河南医学高等专科学校学报,2020,32(2):164-166.
[7]王博,郑红兵,马军,等.交锁髓内钉与锁定钢板治疗胫骨骨折的临床疗效及对骨代谢的影响[J].组织工程与重建外科杂志,2020,16(2):153-157.
[8]云丽媛,吴文侠,李建林.高血糖、高血脂对定量超声骨密度仪诊断桡骨远端骨折患者骨质疏松的影响[J].河北医药,2020,42(10):1554-1556.
[9]陈希,陈闽东,周蓉.糖尿病肾病患者矿物质与骨代谢指标调查分析[J].中国中西医结合肾病杂志,2017,18(12):1074-1076.
[10]赵玉强,付亚康,陆小琴,等.糖尿病肾脏疾病患者尿白蛋白水平对骨代谢异常的意义[J].中华保健医学杂志,2019,21(5):433-435.
[11]梁秋花.骨化三醇联合替米沙坦对早期糖尿病肾病患者骨代谢及肾脏相关指标的影响[J].临床医学研究与实践,2019,4(29):59-60.
[12]袁家楠,曹欢,杨慧慧,等.2型糖尿病合并骨质疏松患者血清s FRP5和Apelin-13水平与骨代谢标志物的关系[J].中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(10):1000-1003.
[13]刘虹丽,张帆,洪小瑜,等.2型糖尿病并发骨代谢异常症患者骨密度与骨代谢指标的变化研究[J].中国实用医刊,2019,46(15):3-5.
