卒中后抑郁与血脂、同型半胱氨酸的相关性研究
发布时间：2021-04-22 点击：
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摘 要：目的：探讨卒中后抑郁(PSD)与血脂、同型半胱氨酸(Hcy)水平的相关性。方法：选取经头颅CT或MRI检查证实为急性脑梗死患者100例，根据HAMD量表对患者进行抑郁评分，总分≤7分为NPSD组，总分>7分为PSD组，收集两组相关资料并比较。结果：PSD组TC水平低于NPSD组，Hcy水平和年龄高于NPSD组，差异有统计学意义(P<0.05)。将PSD组Hcy水平>15μmol/L的患者分为两组，治疗组补充叶酸治疗3个月后Hcy水平及HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示，年龄、血清Hcy、TC是PSD的独立影响因素(P<0.05)。结论：急性缺血性卒中后抑郁患者的年龄、Hcy、TC水平变化与PSD存在相关性。
关键词：卒中后抑郁 同型半胱氨酸 胆固醇 叶酸
卒中后抑郁(PSD)是脑血管病常见并发症之一，严重影响患者生活质量及神经功能康复。哪些因素会增加PSD的发生概率，目前尚不明确，若能在临床上找到与PSD相关的化验指标，对PSD的防治具有重要意义。临床上观察到血脂代谢紊乱、同型半胱氨酸高的冠心病患者更易患有抑郁症[1]，而补充叶酸(FA)后不仅可降低Hcy水平、卒中风险，还能辅助治疗抑郁症[2]。为此，通过卒中患者入院后首次化验指标来证实血脂水平、Hcy水平与PSD的相关性及补充叶酸对PSD的干预作用。
研究方法：记录所有患者性别、年龄。所有受试者于入院后第2天早晨空腹状态下抽取静脉血，进行同型半胱氨酸、胆固醇测定。采用HAMD评分对抑郁水平进行评价，>7分纳入PSD组，≤7分纳入非PSD组。7～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，>24分为重度抑郁。PSD组有41例患者Hcy>15μmol/L，分为对照组和治疗组。对照组20例给予抗血小板药物、降脂等治疗；治疗组21例在对照组基础上给予叶酸片5 mg,3次/d，口服，疗程3个月。
观察指标：比较两组的基线资料；采用线性回归分析，多因素Logistic回归分析，分析PSD组HAMD评分与年龄、Hcy、TC水平间的关系；比较两组在补充叶酸3个月后的Hcy水平及HAMD评分。
统计学方法：数据采用SPSS 23.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；采用多因素Logistic回归分析；P<0.05为差异有统计学意义。
表1 两组基线资料比较(±s)
多因素Logistic回归分析显示：年龄、Hcy、TC水平为PSD独立危险因素。
轻、中、重抑郁组HAMD评分、年龄、Hcy、TC水平比较：中度抑郁组与轻度抑郁组各变量，差异有统计学意义(P<0.05)，重度抑郁组与中度抑郁组各变量，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 PSD组HAMD评分与年龄、Hcy、TC水平比较(±s)
线性回归分析：轻、中、重抑郁组年龄、Hcy水平与HAMD分数呈正相关(r=0.490,r=0.471,P<0.05);TC水平与HAMD分数呈负相关(rs=-0.387,P<0.05)。
补充叶酸治疗3个月后Hcy水平及HAMD评分比较：治疗组3个月后1例因不可抗因素失访，最终纳入20例。治疗后，治疗组Hcy水平及HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 补充叶酸3个月后Hcy水平及HAMD评分比较(±s)
本试验结果显示，PSD组年龄高于NPSD组，证实高龄患者更易患PSD。这可能是因为患者年龄大预后差，且老年人对肢体功能障碍和精神挫折的耐受力下降。有学者研究过PSD患者一般资料与PSD的关系，大多认为PSD发生风险与年龄增长有关[3]。但也有学者认为抑郁发作的严重程度不受社会人口统计学变量的影响。
本研究发现，PSD组TC水平较NPSD组低，提示低水平TC和PSD互相影响，可形成恶性循环。从而证实TC水平降低可能会增加PSD发生的风险[4]。在神经甾体生成细胞内胆固醇生物化学转化为异丙孕酮和孕烯醇酮能促进γ氨基丁酸(GABA)在γ氨基丁酸A型(GABAA)受体上的抗抑郁、抗焦虑等作用[5]。胆固醇水平降低会使脑细胞膜脂质黏度及脂质的微黏性降低，机体对5-羟色胺(5-HT)的摄取减少，中枢5-HT缺乏，多巴胺(DA)能系统功能低下，从而引起抑郁[6]。近几年，关于血脂水平与PSD的研究较少，且研究结果也存在矛盾。刘川等认为[7]，脑卒中后抑郁组TC水平低于卒中后非抑郁症和对照组，且TG、LDL-C水平在各组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与本研究结果一致。目前，PSD患者的血脂调节尚未明确，有待于进一步证实。
研究不仅证实了TC与PSD有关，还证实了Hcy与PSD的相关性，结果显示PSD组Hcy水平较NPSD组高，差异有统计学意义(P<0.05)。说明Hcy水平增高可能会加大卒中患者患PSD的概率。Hcy可能通过以下途径增加PSD风险：(1)Hcy水平升高，使S-腺苷甲硫氨酸在体内的合成降低，导致甲基化代谢完成不充分，甲基化物含量下降，使与情感密切相关的DA、NE等单胺类递质的生产和代谢减少，形成抑郁状态；(2)大量Hcy与NMDA受体结合，并激活NMDA对神经细胞产生兴奋性毒性作用，同时抑制甲基化反应，最终导致神经细胞凋亡。
本研究发现补充叶酸3个月后，治疗组与对照组相比，PSD患者HAMD评分下降，证实补充叶酸可以提高PSD患者抗抑郁的效果[8]。本研究在治疗上为叶酸能否增强PSD抗抑郁效果提供了新思路。
综上所述，本研究证实TC水平降低，血浆Hcy水平升高为PSD的危险因素，且补充叶酸可能对PSD有一定干预作用。
参考文献
[1]章志超,刘金明,周芳,等.呼吸训练对卒中后抑郁患者自主神经功能及情绪状态的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2020,42(5):402-406.
[2]赵丽贤,赵冰,吴昊,等.脑小血管病总体负担与卒中后抑郁的关系[J].中华神经医学杂志,2019,18(8):861-864.
[3]李同明,张展,陈秋雷,等.脑卒中后抑郁发病机制的研究进展[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2018,25(2):124-126.
[4]张子良,陈金波,宋晓文,等.卒中后抑郁的血清生物标志物[J].国际脑血管病杂志2018,26(3):207-212.
[5]高路燕,韩倩,梁栋,等.低频重复经颅磁刺激对缺血性脑卒中后抑郁患者的影响[J]中华物理医学与康复杂志,2019,41(5)332-334.
[6]任萌,单春雷.重复性经颅磁刺激对脑卒中后抑郁的作用及其机制的研究进展[J].中华物理医学与康复杂志,2020,42(4):367-371.
[7]高娜,兰天,折艳,等.蒙汉族中老年脑卒中患者卒中后抑郁的患病率对比及影响因素分析[J].中华行为医学与脑科学杂志2018,27(4):366-371.
[8]王艳玲,于光耀,郝延磊.卒中后抑郁预防和治疗的行为干预[J].中华行为医学与脑科学杂志,2018,27(7):666-670.
关键词：卒中后抑郁 同型半胱氨酸 胆固醇 叶酸
卒中后抑郁(PSD)是脑血管病常见并发症之一，严重影响患者生活质量及神经功能康复。哪些因素会增加PSD的发生概率，目前尚不明确，若能在临床上找到与PSD相关的化验指标，对PSD的防治具有重要意义。临床上观察到血脂代谢紊乱、同型半胱氨酸高的冠心病患者更易患有抑郁症[1]，而补充叶酸(FA)后不仅可降低Hcy水平、卒中风险，还能辅助治疗抑郁症[2]。为此，通过卒中患者入院后首次化验指标来证实血脂水平、Hcy水平与PSD的相关性及补充叶酸对PSD的干预作用。
资料与方法
2018年10月-2019年12月收治脑梗死患者100例，根据HAMD量表分为两组，各50例。卒中后抑郁组(PSD组)男28例，女22例；平均年龄(66.2±7.49)岁；病程1.2～5.7个月，平均(3.2±1.6）个月。卒中后非抑郁组(NPSD组)男26例，女24例；平均年龄(61.9±6.29)岁；病程1.3～5.2个月，平均(3.1±1.4)个月。研究方法：记录所有患者性别、年龄。所有受试者于入院后第2天早晨空腹状态下抽取静脉血，进行同型半胱氨酸、胆固醇测定。采用HAMD评分对抑郁水平进行评价，>7分纳入PSD组，≤7分纳入非PSD组。7～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，>24分为重度抑郁。PSD组有41例患者Hcy>15μmol/L，分为对照组和治疗组。对照组20例给予抗血小板药物、降脂等治疗；治疗组21例在对照组基础上给予叶酸片5 mg,3次/d，口服，疗程3个月。
观察指标：比较两组的基线资料；采用线性回归分析，多因素Logistic回归分析，分析PSD组HAMD评分与年龄、Hcy、TC水平间的关系；比较两组在补充叶酸3个月后的Hcy水平及HAMD评分。
统计学方法：数据采用SPSS 23.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；采用多因素Logistic回归分析；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
PSD组与NPSD组基线资料比较：PSD组TC水平低于NPSD组，Hcy水平和年龄高于NPSD组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 两组基线资料比较(±s)
多因素Logistic回归分析显示：年龄、Hcy、TC水平为PSD独立危险因素。
轻、中、重抑郁组HAMD评分、年龄、Hcy、TC水平比较：中度抑郁组与轻度抑郁组各变量，差异有统计学意义(P<0.05)，重度抑郁组与中度抑郁组各变量，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 PSD组HAMD评分与年龄、Hcy、TC水平比较(±s)
线性回归分析：轻、中、重抑郁组年龄、Hcy水平与HAMD分数呈正相关(r=0.490,r=0.471,P<0.05);TC水平与HAMD分数呈负相关(rs=-0.387,P<0.05)。
补充叶酸治疗3个月后Hcy水平及HAMD评分比较：治疗组3个月后1例因不可抗因素失访，最终纳入20例。治疗后，治疗组Hcy水平及HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 补充叶酸3个月后Hcy水平及HAMD评分比较(±s)
讨论
PSD较隐蔽，不易发现，这也延缓患者神经系统及肢体功能的恢复，增加患者自残、自杀的概率。因此尽早找到PSD的相关影响因素十分重要。本试验结果显示，PSD组年龄高于NPSD组，证实高龄患者更易患PSD。这可能是因为患者年龄大预后差，且老年人对肢体功能障碍和精神挫折的耐受力下降。有学者研究过PSD患者一般资料与PSD的关系，大多认为PSD发生风险与年龄增长有关[3]。但也有学者认为抑郁发作的严重程度不受社会人口统计学变量的影响。
本研究发现，PSD组TC水平较NPSD组低，提示低水平TC和PSD互相影响，可形成恶性循环。从而证实TC水平降低可能会增加PSD发生的风险[4]。在神经甾体生成细胞内胆固醇生物化学转化为异丙孕酮和孕烯醇酮能促进γ氨基丁酸(GABA)在γ氨基丁酸A型(GABAA)受体上的抗抑郁、抗焦虑等作用[5]。胆固醇水平降低会使脑细胞膜脂质黏度及脂质的微黏性降低，机体对5-羟色胺(5-HT)的摄取减少，中枢5-HT缺乏，多巴胺(DA)能系统功能低下，从而引起抑郁[6]。近几年，关于血脂水平与PSD的研究较少，且研究结果也存在矛盾。刘川等认为[7]，脑卒中后抑郁组TC水平低于卒中后非抑郁症和对照组，且TG、LDL-C水平在各组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与本研究结果一致。目前，PSD患者的血脂调节尚未明确，有待于进一步证实。
研究不仅证实了TC与PSD有关，还证实了Hcy与PSD的相关性，结果显示PSD组Hcy水平较NPSD组高，差异有统计学意义(P<0.05)。说明Hcy水平增高可能会加大卒中患者患PSD的概率。Hcy可能通过以下途径增加PSD风险：(1)Hcy水平升高，使S-腺苷甲硫氨酸在体内的合成降低，导致甲基化代谢完成不充分，甲基化物含量下降，使与情感密切相关的DA、NE等单胺类递质的生产和代谢减少，形成抑郁状态；(2)大量Hcy与NMDA受体结合，并激活NMDA对神经细胞产生兴奋性毒性作用，同时抑制甲基化反应，最终导致神经细胞凋亡。
本研究发现补充叶酸3个月后，治疗组与对照组相比，PSD患者HAMD评分下降，证实补充叶酸可以提高PSD患者抗抑郁的效果[8]。本研究在治疗上为叶酸能否增强PSD抗抑郁效果提供了新思路。
综上所述，本研究证实TC水平降低，血浆Hcy水平升高为PSD的危险因素，且补充叶酸可能对PSD有一定干预作用。
参考文献
[1]章志超,刘金明,周芳,等.呼吸训练对卒中后抑郁患者自主神经功能及情绪状态的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2020,42(5):402-406.
[2]赵丽贤,赵冰,吴昊,等.脑小血管病总体负担与卒中后抑郁的关系[J].中华神经医学杂志,2019,18(8):861-864.
[3]李同明,张展,陈秋雷,等.脑卒中后抑郁发病机制的研究进展[J].中华航海医学与高气压医学杂志,2018,25(2):124-126.
[4]张子良,陈金波,宋晓文,等.卒中后抑郁的血清生物标志物[J].国际脑血管病杂志2018,26(3):207-212.
[5]高路燕,韩倩,梁栋,等.低频重复经颅磁刺激对缺血性脑卒中后抑郁患者的影响[J]中华物理医学与康复杂志,2019,41(5)332-334.
[6]任萌,单春雷.重复性经颅磁刺激对脑卒中后抑郁的作用及其机制的研究进展[J].中华物理医学与康复杂志,2020,42(4):367-371.
[7]高娜,兰天,折艳,等.蒙汉族中老年脑卒中患者卒中后抑郁的患病率对比及影响因素分析[J].中华行为医学与脑科学杂志2018,27(4):366-371.
[8]王艳玲,于光耀,郝延磊.卒中后抑郁预防和治疗的行为干预[J].中华行为医学与脑科学杂志,2018,27(7):666-670.
