促肾上腺皮质激素治疗婴儿痉挛症疗效相关因素分析
发布时间：2022-02-15 点击：
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摘 要：目的：研究促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗婴儿痉挛症(IS)疗效的相关因素。方法：2019年10月-2021年5月安徽省儿童医院神经内科收治IS患儿68例，根据ACTH治疗后疗效分为完全缓解组(n=41)、有效组(n=9)、无效组(n=18)。分析三组患儿入院时的临床资料及脑电图结果。结果：ACTH治疗IS的总有效率为73.53%。三组患儿病程、治疗前发育情况、脑电图是否典型高度失律、放电侧别(偏侧/双侧)比较，差异有统计学意义(分别为χ2=12.396,P=0.002；χ2=7.252,P=0.023；χ2=25.327,P=0.000；χ2=22.350,P=0.000)；三组患儿性别、发病年龄、ACTH是否首选、出生史有无异常、脑电图背景、纺锤波、放电部位(限局/广泛)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示，完全缓解组与无效组病程、脑电图是否典型高度失律、放电侧别有显著相关性(分别为b=2.926,P=0.018;b=2.148,P=0.032; b=-3.069,P=0.009)。结论：病程短、脑电图表现为典型高度失律、双侧放电的IS患儿经ACTH治疗的疗效好。
关键词：婴儿痉挛症 疗效 脑电图 相关因素
婴儿痉挛症(IS)是婴幼儿时期难治性癫痫脑病，其临床为特征性痉挛发作、脑电图高度失律、精神运动发育迟滞，发病高峰年龄为3～7个月龄[1]。促肾上腺皮质激素(ACTH)是目前是专家公认的一线药物，其治疗有效率为50%～88%[2]。本研究中收治IS患儿68例，进行分组研究，旨在分析影响ACTH治疗IS疗效的相关因素，从而更好地指导临床用药，具体如下。
排除标准：(1)有激素治疗禁忌证；(2)治疗前后未行脑电图监测；(3)大剂量维生素B6治疗有效；(4)ACTH治疗未满2周。
研究方法：(1)一般资料：对所有入组的IS患儿进行详细的临床资料采集，包括性别、出生史、发病年龄等。(2)脑电图资料：对所有入组的患儿在使用ACTH治疗前后均行脑电图监测，至少包括一个完整的睡眠周期及觉醒期。按照国际10-20系统安装19导记录电极，双侧耳电极作为参考电极，并附加肌电图、心电图(日本光电视频脑电图监测仪)。(3)治疗方案：所有患儿入院后均予以大剂量维生素B6(100 mg/kg·d)(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37021055)静脉滴注3 d，确认维生素B6治疗无效后，使用ACTH[2IU/(kg·d)，最大量25 IU/d](上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022101)治疗2周。
疗效判定标准：(1)完全缓解：无发作；(2)有效：发作减少50%～100%;(3)无效：发作减少<50%；总有效率=(完全缓解+有效)/总例数×100%。
统计学处理：数据采用SPSS 20.0软件分析；计数资料以频数和百分位数表示，单因素分析时采用χ2检验。将单因素分析中P<0.20的变量纳入多因素有序分类Logistic回归分析中，计算比值比(OR)及95%置信区间(95%CI)。P<0.05为差异有统计学意义。
影响ACTH治疗IS疗效的相关因素：三组之间IS患儿的病程、治疗前发育情况、是否典型高度失律、放电侧别比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 68例IS患儿临床资料及脑电图与疗效的关系[n(%)]
将表1中，P<0.20的因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示：完全缓解组和无效组之间病程b=2.926,P=0.018)、是否典型高度失律(b=2.148,P=0.032)、放电侧别(b=-3.069,P=0.009)有显著相关性，即病程≤2个月、典型高度失律、双侧放电的患儿治疗疗效较好。见表2。
表2 完全缓解组与无效组之间可能影响疗效的因素Logistic回归分析
本研究通过分析68例IS患儿使用ACTH治疗前脑电图，发现典型高度失律、双侧放电的患儿治疗疗效较好。脑电图在协助诊断IS及疗效判断方面有着重要作用[4]。其特征性脑电图为高度失律，约1/3的患儿可表现为不典型高度失律，包括不对称性、慢波化高度失律等。Riikonen研究发现[4]，婴幼儿脑发育逐步成熟的过程中，神经元之间的突触连接丰富，且电突触连接多，脑电图表现为典型高度失律可能与突触连接有关，可随大脑发育成熟逐渐减少、消失。Chu等研究发现[5]，不典型高度失律患儿多存在皮层发育异常，尽管部分头颅MRI未发现明确的脑结构异常，但PET-CT发现不典型高度失律和偏侧放电的患儿存在局灶性代谢、结构或功能异常，并且这种异常不能够被去除。这些可能是不典型高度失律及偏侧放电患儿预后较差的原因。陈静等对52例IS患儿进行脑电图监测并分析发现[6]，局灶性高度失律患儿预后较典型高度失律患儿差，与本研究结果相一致。
本研究还发现病程是影响ACTH治疗IS疗效的相关因素，即病程≤2个月的IS患儿疗效好，可能是因为癫痫发作次数越多、高度失律持续时间越久，脑部的微结构损伤越严重，对神经发育的影响越大。且典型的高度失律图形多见于病程早期，因此早期的诊断及治疗可提高治疗疗效。
综上所述，本研究结果表明，病程、脑电图是否典型高度失律、脑电图放电侧别是影响ACTH治疗IS疗效的相关因素，但本研究样本量较小，未对患儿的长期预后进行进一步研究，结果具有一定的局限性，今后将扩大样本量、并对患儿的长期预后进行更加全面、系统的研究。
参考文献
[1] HodgemanRM,KapurK,ParisA,etal.Effectiveness of once-daily high-dose ACTH for infantile spasms[J].Epilepsy Behav,2016(59):4-8.
[2]刘智胜,秦炯,王艺,等.新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识[J].中华儿科杂志,2015,53(10):734-737.
[3] Fisher RS,CrossJH,FrenchJA,etal.Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy:Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology[J].Epilepsia,2017,58(4):522-530.
[4] Katyayan A, Diaz-Medina G. Epilepsy:Epileptic Syndromes and Treatment[J]. Neurol Clin. 2021,39(3):779-795.
[5] RiikonenRS. Favourable prognostic factors with infantile spasms[J].Eur J PaediatrNeurol,2010,14(1):13-18.
[6] Chu YJ,ChangCF,WengWC,etal.Electroencephalography complexity in infantile spasms and its association with treatment response[J].ClinNeurophysiol,2021,132(2):480-486.
[7]陈静,郑帼,郭虎,等.促皮质素治疗前后婴儿痉挛患儿视频脑电图变化及其与预后的关系[J].实用儿科临床杂志,2012,27(1):44-46.
关键词：婴儿痉挛症 疗效 脑电图 相关因素
婴儿痉挛症(IS)是婴幼儿时期难治性癫痫脑病，其临床为特征性痉挛发作、脑电图高度失律、精神运动发育迟滞，发病高峰年龄为3～7个月龄[1]。促肾上腺皮质激素(ACTH)是目前是专家公认的一线药物，其治疗有效率为50%～88%[2]。本研究中收治IS患儿68例，进行分组研究，旨在分析影响ACTH治疗IS疗效的相关因素，从而更好地指导临床用药，具体如下。
资料与方法
2019年10月-2021年5月收治IS患儿68例。入组标准：(1)经2个以上临床神经科医生诊断为IS，纳入标准参照2017年国际抗癫痫联盟制订的IS诊断标准[3];(2)临床资料完整；(3)治疗前后均行脑电图监测；(4)大剂量维生素B6治疗无效；(5)ACTH治疗2周。排除标准：(1)有激素治疗禁忌证；(2)治疗前后未行脑电图监测；(3)大剂量维生素B6治疗有效；(4)ACTH治疗未满2周。
研究方法：(1)一般资料：对所有入组的IS患儿进行详细的临床资料采集，包括性别、出生史、发病年龄等。(2)脑电图资料：对所有入组的患儿在使用ACTH治疗前后均行脑电图监测，至少包括一个完整的睡眠周期及觉醒期。按照国际10-20系统安装19导记录电极，双侧耳电极作为参考电极，并附加肌电图、心电图(日本光电视频脑电图监测仪)。(3)治疗方案：所有患儿入院后均予以大剂量维生素B6(100 mg/kg·d)(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37021055)静脉滴注3 d，确认维生素B6治疗无效后，使用ACTH[2IU/(kg·d)，最大量25 IU/d](上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022101)治疗2周。
疗效判定标准：(1)完全缓解：无发作；(2)有效：发作减少50%～100%;(3)无效：发作减少<50%；总有效率=(完全缓解+有效)/总例数×100%。
统计学处理：数据采用SPSS 20.0软件分析；计数资料以频数和百分位数表示，单因素分析时采用χ2检验。将单因素分析中P<0.20的变量纳入多因素有序分类Logistic回归分析中，计算比值比(OR)及95%置信区间(95%CI)。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
一般资料：本研究纳入68例IS患儿，其中男36例，女32例；发病年龄1～16个月龄，平均(5.99±3.60)个月龄。出生史无异常58例，出生史异常10例。治疗前生长发育大致正常17例，存在不同程度的发育落后51例。发病年龄≤5个月龄39例，发病年龄>5个月龄29例。病程≤2个月35例，病程>2个月33例。治疗前有纺锤波30例，无纺锤波38例。背景大致正常21例，背景异常47例。典型高度失律37例，非典型高度失律31例。偏侧放电23例，双侧放电45例。限局性放电38例，广泛性放电30例。ACTH治疗后，完全缓解41例，有效9例，无效18例，总有效率为73.53%。影响ACTH治疗IS疗效的相关因素：三组之间IS患儿的病程、治疗前发育情况、是否典型高度失律、放电侧别比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 68例IS患儿临床资料及脑电图与疗效的关系[n(%)]
将表1中，P<0.20的因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示：完全缓解组和无效组之间病程b=2.926,P=0.018)、是否典型高度失律(b=2.148,P=0.032)、放电侧别(b=-3.069,P=0.009)有显著相关性，即病程≤2个月、典型高度失律、双侧放电的患儿治疗疗效较好。见表2。
表2 完全缓解组与无效组之间可能影响疗效的因素Logistic回归分析
讨论
IS是有特殊发作形式的年龄依赖性癫痫脑病，疾病转归多差。ACTH是治疗IS的一线药物，但不是对所有的患儿均有效。本研究中ACTH治疗的总体有效率为73.53%，与近来报道相似[2]。本研究通过分析68例IS患儿使用ACTH治疗前脑电图，发现典型高度失律、双侧放电的患儿治疗疗效较好。脑电图在协助诊断IS及疗效判断方面有着重要作用[4]。其特征性脑电图为高度失律，约1/3的患儿可表现为不典型高度失律，包括不对称性、慢波化高度失律等。Riikonen研究发现[4]，婴幼儿脑发育逐步成熟的过程中，神经元之间的突触连接丰富，且电突触连接多，脑电图表现为典型高度失律可能与突触连接有关，可随大脑发育成熟逐渐减少、消失。Chu等研究发现[5]，不典型高度失律患儿多存在皮层发育异常，尽管部分头颅MRI未发现明确的脑结构异常，但PET-CT发现不典型高度失律和偏侧放电的患儿存在局灶性代谢、结构或功能异常，并且这种异常不能够被去除。这些可能是不典型高度失律及偏侧放电患儿预后较差的原因。陈静等对52例IS患儿进行脑电图监测并分析发现[6]，局灶性高度失律患儿预后较典型高度失律患儿差，与本研究结果相一致。
本研究还发现病程是影响ACTH治疗IS疗效的相关因素，即病程≤2个月的IS患儿疗效好，可能是因为癫痫发作次数越多、高度失律持续时间越久，脑部的微结构损伤越严重，对神经发育的影响越大。且典型的高度失律图形多见于病程早期，因此早期的诊断及治疗可提高治疗疗效。
综上所述，本研究结果表明，病程、脑电图是否典型高度失律、脑电图放电侧别是影响ACTH治疗IS疗效的相关因素，但本研究样本量较小，未对患儿的长期预后进行进一步研究，结果具有一定的局限性，今后将扩大样本量、并对患儿的长期预后进行更加全面、系统的研究。
参考文献
[1] HodgemanRM,KapurK,ParisA,etal.Effectiveness of once-daily high-dose ACTH for infantile spasms[J].Epilepsy Behav,2016(59):4-8.
[2]刘智胜,秦炯,王艺,等.新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识[J].中华儿科杂志,2015,53(10):734-737.
[3] Fisher RS,CrossJH,FrenchJA,etal.Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy:Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology[J].Epilepsia,2017,58(4):522-530.
[4] Katyayan A, Diaz-Medina G. Epilepsy:Epileptic Syndromes and Treatment[J]. Neurol Clin. 2021,39(3):779-795.
[5] RiikonenRS. Favourable prognostic factors with infantile spasms[J].Eur J PaediatrNeurol,2010,14(1):13-18.
[6] Chu YJ,ChangCF,WengWC,etal.Electroencephalography complexity in infantile spasms and its association with treatment response[J].ClinNeurophysiol,2021,132(2):480-486.
[7]陈静,郑帼,郭虎,等.促皮质素治疗前后婴儿痉挛患儿视频脑电图变化及其与预后的关系[J].实用儿科临床杂志,2012,27(1):44-46.
