阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠心病相关性分析
发布时间：2021-06-03 点击：
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摘 要：目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与冠心病发病率的关系。方法：2019年8月-2020年8月收治OSAHS患者120例，其中轻度63例，中度41例，重度16例；另选取同期经心肺耦合(CPC)检查正常者63例，作为对照组。分析各组患者基本信息、检查资料及既往病史。结果：OSAHS患者冠心病发病率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。中、重度OSAHS患者冠心病的发病率较非OSAHS患者、轻度OSAHS患者明显升高。结论：OSAHS与冠心病的发生密切相关，且随着OSAHS患者病情加重，冠心病相关事件发生风险增加。
关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 冠心病 中性粒细胞,单核细胞
睡眠是大脑皮层的保护抑制过程，足够的睡眠时间和良好的睡眠质量是保障脑细胞能量代谢的重要基础，在这个过程中由于上气道阻力增加或呼吸中枢驱动障碍等各种原因导致低通气和(或)呼吸暂停而干扰睡眠的进程，使睡眠时间和(或)睡眠质量得不到保障，称为睡眠呼吸障碍(SBD)[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)就是临床中常见的睡眠呼吸障碍之一。其特点是在睡眠期间反复出现短暂的完全或不完全性的上气道狭窄或阻塞，导致低通气和(或)呼吸中断，并出现慢性间歇性缺氧和微觉醒的一种睡眠结构紊乱的病理状态，伴有鼾声、日间嗜睡、疲乏等症状[2]。既往多项研究表明，OSAHS是一种发病率高、涉及多系统的慢性睡眠呼吸疾病，随着病情发展可导致冠心病、高血压、心律失常、脑血管意外、肺动脉高压等多种合并症。在2019年哈佛医学院与麻省总医院的一项研究中发现，被人为干扰睡眠的小鼠组与对照组相比，造血系统活跃，动脉粥样硬化病变的发生率也明显升高[3-4]。本研究通过对OSAHS及非OSAHS患者冠心病发生率及中性粒细胞、单核细胞数量的比较，来进一步探讨两种疾病之间的相关性及潜在机制。
诊断标准：经整夜CPC监测，患者在一夜(>7 h)睡眠中，发生呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5可诊断为OSAHS。根据AHI评估患者病情程度，5<AHI为正常患者，5≤AHI≤15为轻度OSAHS,15<AHI≤30次为中度OSAHS,30<AHI为重度OSAHS。
纳入标准：(1)年龄18～80岁，一般状况可，能配合完成相关检查；(2)有鼾声、日间睡眠和(或)乏力不适；(3)未进行过OSAHS相关治疗；(4)临床资料完整。
排除标准：(1)中枢性睡眠呼吸暂停综合征；(2)正服用镇静催眠类药物；(3)发热或有感染症状；(4)基础疾病较多；(5)严重肝、肾功能不全；(6)不愿意参加本调查。
方法：采集各组患者基本信息，通过心肺耦合技术仪监测患者整夜睡眠，并记录AHI值，根据AHI值将纳入患者分为对照组(5<AHI)、轻度组(5≤AHI≤15)、中度组(15<AHI≤30)、重度组(30<AHI)。完善患者冠脉CTA或冠脉造影或回顾性分析患者既往检查资料，查看患者是否合并冠心病的诊断，分别统计对照组、轻度组、中度组、重度组患者冠心病的发病率。
统计学处理：数据应用SPSS 25.0软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析；P<0.05为差异有统计学意义。
四组临床资料比较：与对照组相比，OSAHS患者的中性粒细胞、单核细胞、三酰甘油水平均升高，罹患冠心病的比例明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。中、重度OSAHS患者冠心病的发病率较非OSAHS患者、轻度OSAHS患者明显升高。见表1。
表1 各组临床资料比较
在研究人员设计的实验中，将有动脉硬化倾向的小鼠分为两组，一组人为干扰小鼠睡眠：在该组的小鼠在睡觉时，研究人员用一根小棍轻轻横扫笼子底部，把小鼠弄醒，使小鼠的睡眠模式被破坏，人为造成小鼠睡眠的“碎片化”。另一组小鼠的睡眠则不受干扰，保持正常睡眠作为对照。随着时间的推移，与对照组小鼠相比，试验组小鼠的动脉病变逐渐增大出现了严重的动脉粥样硬化病变，动脉斑块或脂肪沉积物在试验组小鼠中出现的概率，比正常睡眠模式的小鼠高出三分之一。在大脑中控制代谢反应的下丘脑里，研究人员发现食欲素(hypocretin)水平在试验组小鼠里出现了显著下降。与此同时，研究人员同样发现：试验组小鼠的骨髓，在生产白细胞方面也更为活跃，单核细胞和中性粒细胞这两种白细胞的数量较正常明显增多。然而，在小鼠清醒时用小棍进行横扫，两组小鼠间就不会有类似的差异。因此研究人员确认，这些生理上的区别，的确是由于睡眠被打断所带来的。经过进一步的研究，研究人员提出相关的机制可能是：睡眠呼吸障碍导致小鼠体内hypocretin水平下降，而骨髓前中性粒细胞中hypocretin A受体感受到hypocretin水平的降低，从而导致集落刺激因子-1(CSF-1)增殖增加，进而对骨髓造血系统产生促进作用，促使血液中中性粒细胞、单核细胞的数目增加，而炎性细胞数目的增加导致动脉硬化，促进冠心病的发生。
综上所述，本研究仅从临床研究中证明，OSAHS患者冠心病的发病率较非OSAHS患者明显增加，且中重度OSAHS患者冠心病的发病率较非OSAHS患者、轻度OSAHS患者明显升高，与其他学者研究结果一致；且OSAHS促使冠心病的发生可能与造血系统有关，但具体机制有待进一步研究。此次研究结论提示我们在临床工作中，对确诊为OSAHS的患者，应尽早进行冠心病相关筛查及教育工作，对诊断出的冠心病患者均应早期进行二级预防治疗，防止疾病进展，减少严重心血管事件的发生[6]。
参考文献
[1]虎伟娟,李天宇,张佐,等.成人睡眠呼吸障碍研究进展[J].世界睡眠医学杂志,2015,2(5):287-291.
[2]赵健,贺治青,厉娜,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠状动脉粥样硬化心脏病的关系[J].国际心血管病杂志,2018,45(2):69-72.
[3]Tall,Alan R.,Jelic,Sanja.How broken sleep harms blood vessels[J].Nature,2019,566(7744):329-330.
[4]Cameron S.McAlpine,MátéG.Kiss,Sara Rattik,et al.Sleep modulates haematopoiesis and protects against atherosclerosis[J]Nature:International weekly journal of science,2019,566(7744).
[5]刘伶俐,苏晓灵.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诱发心血管疾病机制的研究进展[J].山东医药,2016,56(16):101-103.
[6]林文婷,曾敏,陈积雄,等.老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者冠心病发病风险的调查[J].中华老年心脑血管病杂志2020,22(2):153-155.
关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 冠心病 中性粒细胞,单核细胞
睡眠是大脑皮层的保护抑制过程，足够的睡眠时间和良好的睡眠质量是保障脑细胞能量代谢的重要基础，在这个过程中由于上气道阻力增加或呼吸中枢驱动障碍等各种原因导致低通气和(或)呼吸暂停而干扰睡眠的进程，使睡眠时间和(或)睡眠质量得不到保障，称为睡眠呼吸障碍(SBD)[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)就是临床中常见的睡眠呼吸障碍之一。其特点是在睡眠期间反复出现短暂的完全或不完全性的上气道狭窄或阻塞，导致低通气和(或)呼吸中断，并出现慢性间歇性缺氧和微觉醒的一种睡眠结构紊乱的病理状态，伴有鼾声、日间嗜睡、疲乏等症状[2]。既往多项研究表明，OSAHS是一种发病率高、涉及多系统的慢性睡眠呼吸疾病，随着病情发展可导致冠心病、高血压、心律失常、脑血管意外、肺动脉高压等多种合并症。在2019年哈佛医学院与麻省总医院的一项研究中发现，被人为干扰睡眠的小鼠组与对照组相比，造血系统活跃，动脉粥样硬化病变的发生率也明显升高[3-4]。本研究通过对OSAHS及非OSAHS患者冠心病发生率及中性粒细胞、单核细胞数量的比较，来进一步探讨两种疾病之间的相关性及潜在机制。
资料与方法
选取2019年8月-2020年8月行心肺耦合(CPC)睡眠监测技术确诊的OSAHS患者122例；另选取同期本科室经CPC检查正常者63例，作为对照组。诊断标准：经整夜CPC监测，患者在一夜(>7 h)睡眠中，发生呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5可诊断为OSAHS。根据AHI评估患者病情程度，5<AHI为正常患者，5≤AHI≤15为轻度OSAHS,15<AHI≤30次为中度OSAHS,30<AHI为重度OSAHS。
纳入标准：(1)年龄18～80岁，一般状况可，能配合完成相关检查；(2)有鼾声、日间睡眠和(或)乏力不适；(3)未进行过OSAHS相关治疗；(4)临床资料完整。
排除标准：(1)中枢性睡眠呼吸暂停综合征；(2)正服用镇静催眠类药物；(3)发热或有感染症状；(4)基础疾病较多；(5)严重肝、肾功能不全；(6)不愿意参加本调查。
方法：采集各组患者基本信息，通过心肺耦合技术仪监测患者整夜睡眠，并记录AHI值，根据AHI值将纳入患者分为对照组(5<AHI)、轻度组(5≤AHI≤15)、中度组(15<AHI≤30)、重度组(30<AHI)。完善患者冠脉CTA或冠脉造影或回顾性分析患者既往检查资料，查看患者是否合并冠心病的诊断，分别统计对照组、轻度组、中度组、重度组患者冠心病的发病率。
统计学处理：数据应用SPSS 25.0软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
四组基本资料比较：对照组63例，男29例，女34例；平均年龄(52.76±13.16)岁；轻度组63例，男27例，女36例；平均年龄(54.48±14.87)岁；中度组41例，男20例，女21例；平均年龄(55.74±13.10)岁；重度组16例，男9例，女7例；平均年龄(57.44±12.80)岁。四组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。四组临床资料比较：与对照组相比，OSAHS患者的中性粒细胞、单核细胞、三酰甘油水平均升高，罹患冠心病的比例明显增加，差异有统计学意义(P<0.05)。中、重度OSAHS患者冠心病的发病率较非OSAHS患者、轻度OSAHS患者明显升高。见表1。
表1 各组临床资料比较
讨论
近年来，随着多项研究的深入，发现OSAHS是一种潜在进展性疾病，未经治疗的重度OSAHS患者5年病死率高达11%～13%，而死亡的主要原因就是心血管并发症[5]。且与正常睡眠状态者相比，OSAHS患者的心血管疾病发病率和死亡率均有所上升，OSAHS已成为冠心病的重要危险因素。但相关机制尚不完全清楚，可能与炎性因子表达异常、交感神经系统的激活和代谢障碍等因素有关。而哈佛医学院与麻省总医院的研究人员则为OSAHS与冠心病的相关机制提出了新的可能性。在研究人员设计的实验中，将有动脉硬化倾向的小鼠分为两组，一组人为干扰小鼠睡眠：在该组的小鼠在睡觉时，研究人员用一根小棍轻轻横扫笼子底部，把小鼠弄醒，使小鼠的睡眠模式被破坏，人为造成小鼠睡眠的“碎片化”。另一组小鼠的睡眠则不受干扰，保持正常睡眠作为对照。随着时间的推移，与对照组小鼠相比，试验组小鼠的动脉病变逐渐增大出现了严重的动脉粥样硬化病变，动脉斑块或脂肪沉积物在试验组小鼠中出现的概率，比正常睡眠模式的小鼠高出三分之一。在大脑中控制代谢反应的下丘脑里，研究人员发现食欲素(hypocretin)水平在试验组小鼠里出现了显著下降。与此同时，研究人员同样发现：试验组小鼠的骨髓，在生产白细胞方面也更为活跃，单核细胞和中性粒细胞这两种白细胞的数量较正常明显增多。然而，在小鼠清醒时用小棍进行横扫，两组小鼠间就不会有类似的差异。因此研究人员确认，这些生理上的区别，的确是由于睡眠被打断所带来的。经过进一步的研究，研究人员提出相关的机制可能是：睡眠呼吸障碍导致小鼠体内hypocretin水平下降，而骨髓前中性粒细胞中hypocretin A受体感受到hypocretin水平的降低，从而导致集落刺激因子-1(CSF-1)增殖增加，进而对骨髓造血系统产生促进作用，促使血液中中性粒细胞、单核细胞的数目增加，而炎性细胞数目的增加导致动脉硬化，促进冠心病的发生。
综上所述，本研究仅从临床研究中证明，OSAHS患者冠心病的发病率较非OSAHS患者明显增加，且中重度OSAHS患者冠心病的发病率较非OSAHS患者、轻度OSAHS患者明显升高，与其他学者研究结果一致；且OSAHS促使冠心病的发生可能与造血系统有关，但具体机制有待进一步研究。此次研究结论提示我们在临床工作中，对确诊为OSAHS的患者，应尽早进行冠心病相关筛查及教育工作，对诊断出的冠心病患者均应早期进行二级预防治疗，防止疾病进展，减少严重心血管事件的发生[6]。
参考文献
[1]虎伟娟,李天宇,张佐,等.成人睡眠呼吸障碍研究进展[J].世界睡眠医学杂志,2015,2(5):287-291.
[2]赵健,贺治青,厉娜,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠状动脉粥样硬化心脏病的关系[J].国际心血管病杂志,2018,45(2):69-72.
[3]Tall,Alan R.,Jelic,Sanja.How broken sleep harms blood vessels[J].Nature,2019,566(7744):329-330.
[4]Cameron S.McAlpine,MátéG.Kiss,Sara Rattik,et al.Sleep modulates haematopoiesis and protects against atherosclerosis[J]Nature:International weekly journal of science,2019,566(7744).
[5]刘伶俐,苏晓灵.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诱发心血管疾病机制的研究进展[J].山东医药,2016,56(16):101-103.
[6]林文婷,曾敏,陈积雄,等.老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者冠心病发病风险的调查[J].中华老年心脑血管病杂志2020,22(2):153-155.
