吸入用乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德在低肺功能肺癌患者手术前后的应用效果
发布时间：2021-01-18 点击：
发布：本期刊
摘 要：目的 探讨吸入用乙酰半胱氨酸联合布地奈德在低肺功能肺癌患者手术前后的应用效果。方法 选取2018年1月～2019年12月萍乡市人民医院收治的40例低肺功能肺癌患者，按照随机数字表法分为两组，每组各20例。对照组雾化吸入布地奈德，实验组加用吸入乙酰半胱氨酸。比较两组的肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）、每分钟最大通气量（MVV）]、血气分析指标[动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）]、住院天数、抗生素使用强度与使用天数及并发症发生情况。结果 实验组出院1个月的FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组出院1个月的PaO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组，住院天数、抗生素使用天数短于对照组，且抗生素使用强度低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组的并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 低肺功能肺癌患者手术前后用吸入用乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗可改善肺功能、血气分析指标，缩短住院时间，减少抗生素使用，安全性高，值得临床应用推广。
关键词：低肺功能肺癌 布地奈德 乙酰半胱氨酸
非小细胞肺癌患者多选用手术治疗，可改善患者肺功能，但低肺功能肺癌患者术后并发症较多，而如何降低低肺功能肺癌患者术后并发症、改善肺功能是临床研究的热点。吸入乙酰半胱氨酸有抗氧化应激、抗炎、降低细菌在呼吸道附着作用，而吸入布地奈德亦有抗炎作用，可抑制炎性细胞的迁移和活化，联合用药是否可起到进一步改善肺功能，降低低肺功能肺癌术后并发症，具有重要的研究意义[1-2]。且两种药物费用低廉，若预计能达到良好的实验目的，可节约医疗费用，有较好的经济效益[3]。基于此，本研究探讨吸入乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德在低肺功能肺癌患者手术前后的应用效果，现报道如下。
选取2018年1月～2019年12月萍乡市人民医院择期手术的40例低肺功能肺癌患者，采用随机数字表法分为两组，每组各20例。对照组中，男11例，女9例；年龄41～68岁，平均（56.89±2.06）岁；轻度19例，中度1例，重度0例。实验组中，男10例，女10例；年龄39～74岁，平均（56.91±2.08）岁；轻度18例，中度2例，重度0例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。患者及家属自愿签署知情同意书。本研究经萍乡市人民医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：(1)胸腔镜或开胸手术者；(2)低肺功能：肺活量（VC）占预计值<80%、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC)<70%;(4)肺叶切除术者。排除标准：(1)合并心、脑、肾等严重器官病变者；(2)严重的精神疾病者。
1.3 方法
1.3.1 对照组
术前患者戒烟戒酒，给予常规治疗，镇咳祛痰，常用药物为复方甘草片等；予以常规抗感染；采用布地奈德（阿斯利康制药有限公司，规格：2 ml∶1 mg，生产批号：20180201）雾化吸入治疗，2 mg/次，2次/d，术前使用3 d，术后继续雾化1～2周。
1.3.2 实验组
加用吸入乙酰半胱氨酸（意大利赞邦制药有限公司，规格：3 ml∶0.3 mg，生产批号：20180102）雾化吸入，0.3 mg/次，2次/d，术前使用3 d，术后继续雾化1～2周。均在住院3 d后视具体情况安排手术。
1.4 观察指标及评价标准
(1)肺功能：采用美国麦茄菲肺功能检测仪检测患者入院时、出院后1个月肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、每分钟最大通气量（MVV）。(2)血气分析：出院1个月后，美国诺瓦全自动血气分析仪检测动脉血氧分压（Pa O2）、动脉血二氧化碳分压（Pa CO2）。(3)住院时间及抗生素使用情况：记录患者住院时间、抗生素使用强度及使用天数。使用强度即成人的药物平均日剂量（DDD值）。治疗期记录两组的肺部并发症，包括肺部感染、肺不张等。
1.5 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
入院时，两组的FEV1、FEV1/FVC、MVV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；出院1个月，实验组的FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；出院1个月，两组的MVV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
表1 两组入院时与出院1个月肺功能的比较（±s)
2.2 两组血气分析的比较
出院1个月后，实验组的Pa O2水平高于对照组，Pa CO2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2 两组血气分析的比较（mm Hg,±s)
2.3 两组住院时间及抗生素使用情况的比较
实验组的住院时间、抗生素使用天数短于对照组，抗生素使用强度低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
表3 两组住院时间及抗生素使用情况的比较（±s)
2.4 两组并发症发生率的比较
实验组的并发症发生率为5.00%(1例肺部感染），低于对照组的15.00%(2例肺部感染、1例肺不张），但差异无统计学意义（χ2=0.278,P=0.598）。
本研究术前吸入乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德治疗后显示，出院1个月，实验组的FEV1、FEV1/FVC水平高于对照组（P<0.05），提示两药联合雾化吸入治疗可改善患者术后肺功能。布地奈德气雾剂属糖皮质激素，有高效局部抗炎作用，可抑制支气管收缩物质合成和释放，减轻平滑肌的收缩反应，雾化吸入后可直接送达呼吸道患病部位，降低呼吸道高反应性，扩大手术适应证，可促进患者气道分泌物清除，改善肺功能[8-9]。此药物有适当水溶性和脂溶性，可使药物快速进入气道，且独特脂化作用，易于保存于细胞内，可延长气道滞留时间，且很少被痰液排出，而确保长期抗炎效果，且药物安全性较高，未来风险较小。此外，在拔管前12～24 h给予糖皮质激素可减轻拔管后的气道损伤，降低拔管后肺部并发症，实现早期安全拔管[10-11]。吸入乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用祛痰药物，使痰液中酸性糖蛋白多肽S-S断裂，可有效降低肺部分泌物的粘稠度，直接刺激气道上皮纤毛运动，间接通过减低痰液粘稠度促进纤毛的摆动，而加快痰液排除，利于清除病原体[12-14]。药物可促进腺体及杯状细胞分泌稀化痰液，直接裂解脓痰中的DNA，同时乙酰半胱氨酸可激活抗蛋白酶，保护肺泡弹性，改善肺换气功能[15]。吸入用乙酰半胱氨酸有较强的抗氧化作用，可纠正氧化还原失衡，维持机体内环境稳定，有促肺表面活性物质生成作用，因而对多种呼吸道疾病（如慢性堵塞性肺疾病）均有治疗与预防作用。乙酰半胱氨酸是一种有广泛药理作用的药物，临床应用较广泛，且不良反应轻微，即使大剂量口服药物（140 mg/kg）其耐受性较好。本研究结果显示，实验组出院1个月后的Pa O2水平高于对照组，Pa CO2水平低于对照组（P<0.05），提示低肺功能肺癌患者手术前后用吸入乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德可改善患者血气分析指标，及时纠正患者机体酸碱平衡，改善肺泡通气情况。本研究结果显示，研究组的住院时间、抗生素使用天数短于对照组，抗生素使用强度低于对照组（P<0.05），提示两药联合使用可降低住院时间，降低耐药菌发生。且两组的并发症均较低，提示两药的安全性较高。且本项目设计方案较为严谨、科学，可行性高，项目数据真实且易溯源追踪，为改善术后风险提供理论依据，便于临床推广。
综上所述，低肺功能肺癌患者手术前后用吸入乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德治疗可改善肺功能、血气分析指标，缩短住院时间，减少抗生素的使用量，且药物安全性较高，值得临床应用推广。
参考文献
[1]薛锋，张璞，田燕妮.肺癌患者围手术期心肺功能变化及与病情发展的相关性研究[J].实用癌症杂志，2019,34(3):514-516.
[2]王丹，庞敏.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的临床特征分析[J].临床肺科杂志，2019,24(6):1082-1085.
[3]许冰.肺癌患者术前低肺功能对左全肺切除术后PCC的预测能力分析[J].临床肺科杂志，2019,24(3):507-510.
[4]付伟，辛丽云，陈乾华.乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入对COPD患者免疫功能及肺功能的影响[J].实用药物与临床，2019,22(6):597-600.
[5]孔育姗，谷刚，田科，等.布地奈德对嗜酸粒细胞性支气管炎患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019,35(22):2797-2800.
[6]杨汀.慢性阻塞性肺疾病吸入性三联药物治疗的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志，2019,42(8):637-639.
[7]高占成.从肺功能改善看慢性阻塞性肺疾病的治疗进展[J].中华结核和呼吸杂志，2019,42(4):314-317.
[8]邢晓坤.布地奈德与异丙托溴铵治疗慢阻肺的效果和患者不良分析[J].医学食疗与健康，2019,21(18):54,56.
[9]李刚，王健生，秦思达，等.布地奈德联合氨溴索氧化驱动雾化吸入预防成人开胸术后肺炎的临床疗效[J].北京大学学报(医学版)，2018,50(5):840-844.
[10]汤磊，赵艳.氧气驱动雾化吸入布地奈德与乙酰半胱氨酸联合治疗小儿毛细支气管炎的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2019,19(5):579-581.
[11]俞峥，王新连，徐伟峰，等.布地奈德、异丙托溴铵、氨溴索联合雾化吸入对高龄肺癌患者围术期肺功能的保护[J].贵州医药，2018,42(8):966-968.
[12]盛伟利，赵莹，尹凤先，等.乙酰半胱氨酸雾化治疗囊状支气管扩张症的临床研究[J].中国医刊，2019,54(11):1190-1192.
[13]刘坚.丹红加乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎的疗效评价[J].药品评价，2016,13(24):40-42.
[14]陈世谋，郭永明.乙酰半胱氨酸联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化的临床效果[J].中国当代医药，2019,29(6):85-87.
[15]李俊敏，朱建勇，邝军，等.布地奈德福莫特罗联合乙酰半胱氨酸对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激的影响[J].临床内科杂志，2016,33(9):620-622.
关键词：低肺功能肺癌 布地奈德 乙酰半胱氨酸
非小细胞肺癌患者多选用手术治疗，可改善患者肺功能，但低肺功能肺癌患者术后并发症较多，而如何降低低肺功能肺癌患者术后并发症、改善肺功能是临床研究的热点。吸入乙酰半胱氨酸有抗氧化应激、抗炎、降低细菌在呼吸道附着作用，而吸入布地奈德亦有抗炎作用，可抑制炎性细胞的迁移和活化，联合用药是否可起到进一步改善肺功能，降低低肺功能肺癌术后并发症，具有重要的研究意义[1-2]。且两种药物费用低廉，若预计能达到良好的实验目的，可节约医疗费用，有较好的经济效益[3]。基于此，本研究探讨吸入乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德在低肺功能肺癌患者手术前后的应用效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2018年1月～2019年12月萍乡市人民医院择期手术的40例低肺功能肺癌患者，采用随机数字表法分为两组，每组各20例。对照组中，男11例，女9例；年龄41～68岁，平均（56.89±2.06）岁；轻度19例，中度1例，重度0例。实验组中，男10例，女10例；年龄39～74岁，平均（56.91±2.08）岁；轻度18例，中度2例，重度0例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。患者及家属自愿签署知情同意书。本研究经萍乡市人民医院医学伦理委员会审核批准。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准：(1)胸腔镜或开胸手术者；(2)低肺功能：肺活量（VC）占预计值<80%、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC)<70%;(4)肺叶切除术者。排除标准：(1)合并心、脑、肾等严重器官病变者；(2)严重的精神疾病者。
1.3 方法
1.3.1 对照组
术前患者戒烟戒酒，给予常规治疗，镇咳祛痰，常用药物为复方甘草片等；予以常规抗感染；采用布地奈德（阿斯利康制药有限公司，规格：2 ml∶1 mg，生产批号：20180201）雾化吸入治疗，2 mg/次，2次/d，术前使用3 d，术后继续雾化1～2周。
1.3.2 实验组
加用吸入乙酰半胱氨酸（意大利赞邦制药有限公司，规格：3 ml∶0.3 mg，生产批号：20180102）雾化吸入，0.3 mg/次，2次/d，术前使用3 d，术后继续雾化1～2周。均在住院3 d后视具体情况安排手术。
1.4 观察指标及评价标准
(1)肺功能：采用美国麦茄菲肺功能检测仪检测患者入院时、出院后1个月肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、每分钟最大通气量（MVV）。(2)血气分析：出院1个月后，美国诺瓦全自动血气分析仪检测动脉血氧分压（Pa O2）、动脉血二氧化碳分压（Pa CO2）。(3)住院时间及抗生素使用情况：记录患者住院时间、抗生素使用强度及使用天数。使用强度即成人的药物平均日剂量（DDD值）。治疗期记录两组的肺部并发症，包括肺部感染、肺不张等。
1.5 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组入院时与出院1个月肺功能的比较入院时，两组的FEV1、FEV1/FVC、MVV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；出院1个月，实验组的FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；出院1个月，两组的MVV水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
表1 两组入院时与出院1个月肺功能的比较（±s)
2.2 两组血气分析的比较
出院1个月后，实验组的Pa O2水平高于对照组，Pa CO2水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2 两组血气分析的比较（mm Hg,±s)
2.3 两组住院时间及抗生素使用情况的比较
实验组的住院时间、抗生素使用天数短于对照组，抗生素使用强度低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
表3 两组住院时间及抗生素使用情况的比较（±s)
2.4 两组并发症发生率的比较
实验组的并发症发生率为5.00%(1例肺部感染），低于对照组的15.00%(2例肺部感染、1例肺不张），但差异无统计学意义（χ2=0.278,P=0.598）。
3 讨论
低肺功能肺癌患者易发生呼吸衰竭，术前给予吸入性药物可改善患者肺功能，提高手术耐受性，降低术后并发症的发生[4-5]。由于雾化吸入药物简便易行，毒副作用小，价格便宜，因此患者的依从性较高，可改善低肺功能肺癌术后的风险提供数据支持，便于临床推广[6-7]。中国中医药文献检索中心南昌分中心查新提示，国内未见类似的相关研究报道。本研究术前吸入乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德治疗后显示，出院1个月，实验组的FEV1、FEV1/FVC水平高于对照组（P<0.05），提示两药联合雾化吸入治疗可改善患者术后肺功能。布地奈德气雾剂属糖皮质激素，有高效局部抗炎作用，可抑制支气管收缩物质合成和释放，减轻平滑肌的收缩反应，雾化吸入后可直接送达呼吸道患病部位，降低呼吸道高反应性，扩大手术适应证，可促进患者气道分泌物清除，改善肺功能[8-9]。此药物有适当水溶性和脂溶性，可使药物快速进入气道，且独特脂化作用，易于保存于细胞内，可延长气道滞留时间，且很少被痰液排出，而确保长期抗炎效果，且药物安全性较高，未来风险较小。此外，在拔管前12～24 h给予糖皮质激素可减轻拔管后的气道损伤，降低拔管后肺部并发症，实现早期安全拔管[10-11]。吸入乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用祛痰药物，使痰液中酸性糖蛋白多肽S-S断裂，可有效降低肺部分泌物的粘稠度，直接刺激气道上皮纤毛运动，间接通过减低痰液粘稠度促进纤毛的摆动，而加快痰液排除，利于清除病原体[12-14]。药物可促进腺体及杯状细胞分泌稀化痰液，直接裂解脓痰中的DNA，同时乙酰半胱氨酸可激活抗蛋白酶，保护肺泡弹性，改善肺换气功能[15]。吸入用乙酰半胱氨酸有较强的抗氧化作用，可纠正氧化还原失衡，维持机体内环境稳定，有促肺表面活性物质生成作用，因而对多种呼吸道疾病（如慢性堵塞性肺疾病）均有治疗与预防作用。乙酰半胱氨酸是一种有广泛药理作用的药物，临床应用较广泛，且不良反应轻微，即使大剂量口服药物（140 mg/kg）其耐受性较好。本研究结果显示，实验组出院1个月后的Pa O2水平高于对照组，Pa CO2水平低于对照组（P<0.05），提示低肺功能肺癌患者手术前后用吸入乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德可改善患者血气分析指标，及时纠正患者机体酸碱平衡，改善肺泡通气情况。本研究结果显示，研究组的住院时间、抗生素使用天数短于对照组，抗生素使用强度低于对照组（P<0.05），提示两药联合使用可降低住院时间，降低耐药菌发生。且两组的并发症均较低，提示两药的安全性较高。且本项目设计方案较为严谨、科学，可行性高，项目数据真实且易溯源追踪，为改善术后风险提供理论依据，便于临床推广。
综上所述，低肺功能肺癌患者手术前后用吸入乙酰半胱氨酸联合吸入布地奈德治疗可改善肺功能、血气分析指标，缩短住院时间，减少抗生素的使用量，且药物安全性较高，值得临床应用推广。
参考文献
[1]薛锋，张璞，田燕妮.肺癌患者围手术期心肺功能变化及与病情发展的相关性研究[J].实用癌症杂志，2019,34(3):514-516.
[2]王丹，庞敏.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的临床特征分析[J].临床肺科杂志，2019,24(6):1082-1085.
[3]许冰.肺癌患者术前低肺功能对左全肺切除术后PCC的预测能力分析[J].临床肺科杂志，2019,24(3):507-510.
[4]付伟，辛丽云，陈乾华.乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入对COPD患者免疫功能及肺功能的影响[J].实用药物与临床，2019,22(6):597-600.
[5]孔育姗，谷刚，田科，等.布地奈德对嗜酸粒细胞性支气管炎患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019,35(22):2797-2800.
[6]杨汀.慢性阻塞性肺疾病吸入性三联药物治疗的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志，2019,42(8):637-639.
[7]高占成.从肺功能改善看慢性阻塞性肺疾病的治疗进展[J].中华结核和呼吸杂志，2019,42(4):314-317.
[8]邢晓坤.布地奈德与异丙托溴铵治疗慢阻肺的效果和患者不良分析[J].医学食疗与健康，2019,21(18):54,56.
[9]李刚，王健生，秦思达，等.布地奈德联合氨溴索氧化驱动雾化吸入预防成人开胸术后肺炎的临床疗效[J].北京大学学报(医学版)，2018,50(5):840-844.
[10]汤磊，赵艳.氧气驱动雾化吸入布地奈德与乙酰半胱氨酸联合治疗小儿毛细支气管炎的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2019,19(5):579-581.
[11]俞峥，王新连，徐伟峰，等.布地奈德、异丙托溴铵、氨溴索联合雾化吸入对高龄肺癌患者围术期肺功能的保护[J].贵州医药，2018,42(8):966-968.
[12]盛伟利，赵莹，尹凤先，等.乙酰半胱氨酸雾化治疗囊状支气管扩张症的临床研究[J].中国医刊，2019,54(11):1190-1192.
[13]刘坚.丹红加乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎的疗效评价[J].药品评价，2016,13(24):40-42.
[14]陈世谋，郭永明.乙酰半胱氨酸联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化的临床效果[J].中国当代医药，2019,29(6):85-87.
[15]李俊敏，朱建勇，邝军，等.布地奈德福莫特罗联合乙酰半胱氨酸对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激的影响[J].临床内科杂志，2016,33(9):620-622.
