疏血通注射液联合辛伐他汀对伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者血脂、出血转化的影响及其机制
发布时间：2020-12-30 点击：
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摘 要：目的 观察疏血通注射液联合辛伐他汀对伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者神经功能、血脂、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及出血转化的影响。方法 将2019年1—12月榆林市第一医院收治的80例伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者随机分为对照组和观察组各40例。对照组给予常规控制血压、血糖、改善脑血液循环、神经保护及辛伐他汀治疗,观察组在对照组治疗基础加用疏血通注射液治疗,2组均治疗2周。观察2组治疗后美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分、中医症状积分、血脂指标[血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]及Hcy、hs-CRP水平,评价2组临床疗效,记录2组出血转化率。结果 治疗后,2组患者NIHSS评分、中医症状积分及血清TC、TG、LDL-C、Hcy、hs-CRP水平均显著低于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后上述指标均显著低于对照组(P均<0.05);治疗后,2组患者HDL-C水平显著高于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后HDL-C显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组总有效率为95.0%(38/40)、出血率为7.5%(3/40),对照组分别为72.5%(29/40)和17.5%(7/40),2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 疏血通注射液联合辛伐他汀可更有效纠正伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者血脂紊乱,降低Hcy和hs-CRP水平,改善患者神经功能,提高临床疗效,降低出血风险。
关键词：疏血通注射液 急性脑梗死 非溶栓 出血转化 辛伐他汀 血脂紊乱
急性脑梗死是由于脑部突然出现血管堵塞,以致脑部血液循环障碍,缺血、缺氧导致局限性脑组织缺血性坏死或软化而表现为一侧肢体活动不利、口眼歪斜、头痛、头晕等神经系统功能受损症状的疾病,具有发病迅速、病死率高、致残率高、致死率高等特点[1]。临床上常有很多急性脑梗死患者伴有颅内出血、动静脉畸形、凝血障碍或错过最佳溶栓治疗时间,而不能进行溶栓治疗,这部分患者称为急性脑梗死非溶栓患者。大动脉粥样硬化型在急性脑梗死病因分型中占比最高,而血脂代谢紊乱是引起动脉粥样硬化的主要诱因,也是急性脑梗死非溶栓患者发生出血转化的独立危险因素[2-3]。目前,对于此类患者常采用常规控制血压、血糖、改善脑血液循环、降脂及神经保护等对症治疗为主,但效果仍有待提高。疏血通注射液广泛用于脑血管病的治疗,可以抑制血小板聚集,改善脑血液循环[4]。 本研究进一步观察了疏血通注射液联合辛伐他汀用于治疗伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者的效果,探讨中西医结合治疗的价值,现将结果报道如下。
符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]和《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[6]相关诊断标准,血脂异常符合血清总胆固醇(TC)>6.22 mmol/L,或三酰甘油(TG)>2.26 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>4.14 mmol/L,或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L,具备一项即可诊断为血脂异常。中医辨证参考《中药新药临床研究指导原则》[7]符合血瘀证的诊断标准。
1.2 纳入标准
符合上述诊断标准,并经CT或MRI检查证实,无合并其他严重病症;年龄50～75岁;病程≥24～48 h;患者生命体征稳定,认知功能基本正常并能配合治疗;无用药禁忌证及过敏药物;依从性好并配合治疗;近期无相关溶栓或者抗凝药物使用史;患者均签署知情同意书。
1.3 排除标准
不符合诊断标准,或已确诊合并脑出血、脑外伤等者;年龄小于50岁或大于75岁者;血小板计数低于100×109/L者;合并严重的心、脑、肝、肾等重要脏器疾病或功能不全者;精神疾病者;严重凝血功能障碍及其他出血者。
1.4 一般资料
纳入2019年1—12月榆林市第一医院收治的符合标准的80例伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者,按照随机数字表法分为2组:对照组40例,男22例,女 18例;年龄50～73(63.8±3.4)岁;血脂紊乱病程5～20年;急性脑梗死病程24～48 h。观察组40例,男24例,女16例;年龄52～75(66.3±4.0)岁 ;血脂紊乱病程5～21年;急性脑梗死病程24～48 h。2组患者的性别比例、年龄、血脂紊乱和急性脑梗死病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。
1.5 治疗方法
对照组患者在控制血压、血糖基础上,给予丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041,规格:100 mL∶25 mg∶0.9 g/瓶)100 mL/次静滴,2次/d;胞磷胆碱注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H20020220,规格:0.1 g/支)0.2 g/次加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静滴,2次/d;依达拉奉注射液(吉林省博大制药股份有限公司,国药准字H20051992,规格:20 mL∶30 mg/支)30 mg/次加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静滴,2次/d;阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20171021,规格:100 mg/片)100 mg/次口服,1次/d;辛伐他汀片(浙江京新药业股份有限公司,国药准字H20000009,规格:20 mg/片)口服,20 mg/次,1次/d。观察组在对照组治疗基础上给予疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司,国药准字H20010100,规格:2 mL/支)6 mL/次加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴,1次/d。2组均治疗2周后进行疗效评定。
1.6 观察指标
1.6.1 神经功能损伤程度
治疗前和治疗2周后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估2组患者神经功能损伤程度,分值越大提示损伤越重。
1.6.2 中医症状积分
参照《中药新药临床研究指导原则》[7],分别于治疗前和治疗2周后对2组患者肢体活动不利、手足麻木、语言不利、口眼歪斜、眩晕、感觉减退6项指标进行评分,按照症状轻重分别评0,1,2,3分。
1.6.3 血液学指标
分别于治疗前后晨起抽取2组患者外周静脉血,应用全自动生化分析仪(泰安海康医疗器械有限公司,型号HF-240)检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,应用免疫酶法检测同型半胱氨酸(Hcy)水平,免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。
1.6.4 临床疗效
参考《临床疾病诊断依据治愈好转标准》及《中医病证诊断疗效标准》制定。基本治愈:NIHSS评分下降90%以上,中医症状基本消失;显效:NIHSS评分下降70%～90%,中医症状明显缓解;有效:NIHSS评分下降30%～69%,中医症状有所缓解:无效:NIHSS评分下降30%以下,中医症状无缓解,并且出现出血转化。总有效率=(基本治愈+有效+显效)例数/总例数×100%。
1.6.5 治疗后出血转化情况
依据头颅CT或MRI将出血转化分为出血性脑梗死(HI)和脑实质血肿(PH),其中HI分为HI1型(单一点状出血)和HI2型(多点、片状出血),PH分为PH1型(梗死灶出血面积≦30%)和PH2型(梗死灶出血面积>30%),统计2组各型出血发生情况。
1.7 统计学方法
应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,差异比较采用t检验;计数资料以例(%)表示,比较采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
治疗后,2组患者NIHSS评分和中医症状积分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。
表1 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者治疗前后NIHSS评分和中医症状积分比较(x¯±s,分)
组别 例数
NIHSS评分
中医症状积分
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
观察组 40 18.53±4.28 7.26±2.65①② 14.58±2.66 4.65±2.28①②
对照组 40 18.61±4.03 11.98±2.71① 14.66±2.92 9.63±2.21①
2.2 2组患者血脂水平比较
治疗后,2组患者血清TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),HDL-C水平均较治疗前明显升高(P均<0.05),且观察组各指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者治疗前后血脂水平比较(x¯±s,mmol/L)
组别 例数
TC
TG
LDL-C
HDL-C
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
观察组 40 5.85±1.11 3.38±0.63①② 2.38±0.71 1.56±0.42①② 4.32±0.74 2.43±0.51①② 1.05±0.34 1.53±0.46①②
对照组 40 5.82±1.20 3.77±0.41① 2.40±0.68 1.79±0.53① 4.40±0.69 2.87±0.53① 1.03±0.38 1.40±0.36①
2.3 2组患者Hcy和hs-CRP水平比较
治疗后,2组患者血清Hcy和hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。
表3 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者治疗前后Hcy和hs-CRP水平比较(x¯±s)
组别 例数
Hcy/(μmol/L)
hs-CRP/(mg/L)
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
观察组 40 18.98±3.42 11.63±2.59①② 13.33±3.29 3.65±1.16①②
对照组 40 18.86±3.47 14.88±3.21① 12.78±3.78 5.66±1.38①
2.4 2组患者临床疗效比较
治疗2周后,观察组和对照组临床总有效率分别为95.0%(38/40)和72.5%(29/40),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者治疗2周后临床疗效比较
例(%)
组别 例数 基本治愈 显效 有效 无效 总有效
观察组 40 9(22.5) 18(45.0) 11(27.5) 2(4) 38(95.0)①
对照组 40 4(10.0) 18(45.0) 7(17.5) 11(27.5) 29(72.5)
2.5 2组患者出血率比较
2周内对照组有7例患者出血,出血率为17.5%;观察组有3例患者出血,出血率为7.5%。观察组出血率低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者出血情况比较
例(%)
组别 例数 HI1 HI2 PH1 PH2 合计
观察组 40 1(2.5) 1(2.5) 0(0) 1(2.5) 3(7.5)①
对照组 40 2(5.0) 2(5.0) 2(5.0) 1(2.5) 7(17.5)
急性脑梗死非溶栓患者多给予内科综合对症治疗,包括血压调控、降低颅内压、促进脑组织血液循环、使用神经保护剂及康复治疗等。对于合并血脂紊乱的患者,给予他汀类药物进行治疗,可改善急性脑梗死患者预后,但疗效还不明确,仍有待开展高质量的随机对照研究进一步证实[5]。目前中西医结合对该类高危患者的治疗方案已逐渐应用于临床,并取得良好临床结局,一项纳入191个临床试验涉及22种中成药的系统回顾性分析显示,中药治疗能明显改善患者神经功能缺损[14],值得进一步开展高质量的研究证实。
中医学认为伴血脂紊乱的急性脑梗死病位在脑,与肝、肾、心相关,病机为肝阳化风、气血逆乱、上犯于脑,病性为本虚标实、上盛下虚。本病多发于老年患者,多脏腑阴阳亏虚,日久累及心肾,心肾阴阳均不足,气血衰竭,无力推动血液运行;肝阳亢盛日久化风,气血运行错乱,向上犯脑窍,血瘀于脑,经络运行受阻,出现一侧肢体活动不利、口眼歪斜、舌暗、脉弦等症。因此,治疗以活血化瘀通络为首要。疏血通注射液由地龙、水蛭组成,其中地龙有强大的通络作用,《神农本草经》载“蚯蚓,味咸寒,主蛇瘕,去三虫”,为活血化瘀的要药,具有活血化瘀、通经活络的功效;水蛭具有破血通经、逐瘀消癥的功效。现代药理学研究表明,地龙主要成分是蚓激酶,具有纤溶酶活性,可通过激活纤溶酶原,间接使纤维蛋白溶解,同时又能降解其他蛋白质;水蛭的主要成分水蛭素则可直接有效抑制凝血酶,阻止凝血酶与血小板结合,减少血小板凝集,有显著抗凝效果[15-16]。故疏血通注射液有明显的促纤溶、抗凝、降低血液黏稠度、改善血液循环及抑制血栓形成等作用。而随着疏血通注射液在临床的广泛应用,还发现其能调节急性脑梗死[17]、冠心病[18]患者的血脂代谢,说明疏血通具有多靶点效应。
本研究结果显示,2组患者治疗2周后,NIHSS评分、中医症状评分、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、hs-CRP水平均有所改善,且观察组改善情况优于对照组。提示2种治疗方法均能调节伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者的血脂水平,改善炎症状态,但加用疏血通注射液能进一步调节血脂代谢异常,减轻炎症反应,保护血管,促进神经功能恢复,降低出血转化率,有较高应用价值。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。
参考文献
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关键词：疏血通注射液 急性脑梗死 非溶栓 出血转化 辛伐他汀 血脂紊乱
急性脑梗死是由于脑部突然出现血管堵塞,以致脑部血液循环障碍,缺血、缺氧导致局限性脑组织缺血性坏死或软化而表现为一侧肢体活动不利、口眼歪斜、头痛、头晕等神经系统功能受损症状的疾病,具有发病迅速、病死率高、致残率高、致死率高等特点[1]。临床上常有很多急性脑梗死患者伴有颅内出血、动静脉畸形、凝血障碍或错过最佳溶栓治疗时间,而不能进行溶栓治疗,这部分患者称为急性脑梗死非溶栓患者。大动脉粥样硬化型在急性脑梗死病因分型中占比最高,而血脂代谢紊乱是引起动脉粥样硬化的主要诱因,也是急性脑梗死非溶栓患者发生出血转化的独立危险因素[2-3]。目前,对于此类患者常采用常规控制血压、血糖、改善脑血液循环、降脂及神经保护等对症治疗为主,但效果仍有待提高。疏血通注射液广泛用于脑血管病的治疗,可以抑制血小板聚集,改善脑血液循环[4]。 本研究进一步观察了疏血通注射液联合辛伐他汀用于治疗伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者的效果,探讨中西医结合治疗的价值,现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 诊断标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]和《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[6]相关诊断标准,血脂异常符合血清总胆固醇(TC)>6.22 mmol/L,或三酰甘油(TG)>2.26 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>4.14 mmol/L,或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L,具备一项即可诊断为血脂异常。中医辨证参考《中药新药临床研究指导原则》[7]符合血瘀证的诊断标准。
1.2 纳入标准
符合上述诊断标准,并经CT或MRI检查证实,无合并其他严重病症;年龄50～75岁;病程≥24～48 h;患者生命体征稳定,认知功能基本正常并能配合治疗;无用药禁忌证及过敏药物;依从性好并配合治疗;近期无相关溶栓或者抗凝药物使用史;患者均签署知情同意书。
1.3 排除标准
不符合诊断标准,或已确诊合并脑出血、脑外伤等者;年龄小于50岁或大于75岁者;血小板计数低于100×109/L者;合并严重的心、脑、肝、肾等重要脏器疾病或功能不全者;精神疾病者;严重凝血功能障碍及其他出血者。
1.4 一般资料
纳入2019年1—12月榆林市第一医院收治的符合标准的80例伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者,按照随机数字表法分为2组:对照组40例,男22例,女 18例;年龄50～73(63.8±3.4)岁;血脂紊乱病程5～20年;急性脑梗死病程24～48 h。观察组40例,男24例,女16例;年龄52～75(66.3±4.0)岁 ;血脂紊乱病程5～21年;急性脑梗死病程24～48 h。2组患者的性别比例、年龄、血脂紊乱和急性脑梗死病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。
1.5 治疗方法
对照组患者在控制血压、血糖基础上,给予丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041,规格:100 mL∶25 mg∶0.9 g/瓶)100 mL/次静滴,2次/d;胞磷胆碱注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H20020220,规格:0.1 g/支)0.2 g/次加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静滴,2次/d;依达拉奉注射液(吉林省博大制药股份有限公司,国药准字H20051992,规格:20 mL∶30 mg/支)30 mg/次加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静滴,2次/d;阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20171021,规格:100 mg/片)100 mg/次口服,1次/d;辛伐他汀片(浙江京新药业股份有限公司,国药准字H20000009,规格:20 mg/片)口服,20 mg/次,1次/d。观察组在对照组治疗基础上给予疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司,国药准字H20010100,规格:2 mL/支)6 mL/次加入5%葡萄糖注射液250 mL中静滴,1次/d。2组均治疗2周后进行疗效评定。
1.6 观察指标
1.6.1 神经功能损伤程度
治疗前和治疗2周后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估2组患者神经功能损伤程度,分值越大提示损伤越重。
1.6.2 中医症状积分
参照《中药新药临床研究指导原则》[7],分别于治疗前和治疗2周后对2组患者肢体活动不利、手足麻木、语言不利、口眼歪斜、眩晕、感觉减退6项指标进行评分,按照症状轻重分别评0,1,2,3分。
1.6.3 血液学指标
分别于治疗前后晨起抽取2组患者外周静脉血,应用全自动生化分析仪(泰安海康医疗器械有限公司,型号HF-240)检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,应用免疫酶法检测同型半胱氨酸(Hcy)水平,免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。
1.6.4 临床疗效
参考《临床疾病诊断依据治愈好转标准》及《中医病证诊断疗效标准》制定。基本治愈:NIHSS评分下降90%以上,中医症状基本消失;显效:NIHSS评分下降70%～90%,中医症状明显缓解;有效:NIHSS评分下降30%～69%,中医症状有所缓解:无效:NIHSS评分下降30%以下,中医症状无缓解,并且出现出血转化。总有效率=(基本治愈+有效+显效)例数/总例数×100%。
1.6.5 治疗后出血转化情况
依据头颅CT或MRI将出血转化分为出血性脑梗死(HI)和脑实质血肿(PH),其中HI分为HI1型(单一点状出血)和HI2型(多点、片状出血),PH分为PH1型(梗死灶出血面积≦30%)和PH2型(梗死灶出血面积>30%),统计2组各型出血发生情况。
1.7 统计学方法
应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,差异比较采用t检验;计数资料以例(%)表示,比较采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组患者NIHSS评分和中医症状积分比较治疗后,2组患者NIHSS评分和中医症状积分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。
表1 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者治疗前后NIHSS评分和中医症状积分比较(x¯±s,分)
组别 例数
NIHSS评分
中医症状积分
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
观察组 40 18.53±4.28 7.26±2.65①② 14.58±2.66 4.65±2.28①②
对照组 40 18.61±4.03 11.98±2.71① 14.66±2.92 9.63±2.21①
2.2 2组患者血脂水平比较
治疗后,2组患者血清TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),HDL-C水平均较治疗前明显升高(P均<0.05),且观察组各指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者治疗前后血脂水平比较(x¯±s,mmol/L)
组别 例数
TC
TG
LDL-C
HDL-C
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
观察组 40 5.85±1.11 3.38±0.63①② 2.38±0.71 1.56±0.42①② 4.32±0.74 2.43±0.51①② 1.05±0.34 1.53±0.46①②
对照组 40 5.82±1.20 3.77±0.41① 2.40±0.68 1.79±0.53① 4.40±0.69 2.87±0.53① 1.03±0.38 1.40±0.36①
2.3 2组患者Hcy和hs-CRP水平比较
治疗后,2组患者血清Hcy和hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。
表3 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者治疗前后Hcy和hs-CRP水平比较(x¯±s)
组别 例数
Hcy/(μmol/L)
hs-CRP/(mg/L)
治疗前 治疗2周后
治疗前 治疗2周后
观察组 40 18.98±3.42 11.63±2.59①② 13.33±3.29 3.65±1.16①②
对照组 40 18.86±3.47 14.88±3.21① 12.78±3.78 5.66±1.38①
2.4 2组患者临床疗效比较
治疗2周后,观察组和对照组临床总有效率分别为95.0%(38/40)和72.5%(29/40),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者治疗2周后临床疗效比较
例(%)
组别 例数 基本治愈 显效 有效 无效 总有效
观察组 40 9(22.5) 18(45.0) 11(27.5) 2(4) 38(95.0)①
对照组 40 4(10.0) 18(45.0) 7(17.5) 11(27.5) 29(72.5)
2.5 2组患者出血率比较
2周内对照组有7例患者出血,出血率为17.5%;观察组有3例患者出血,出血率为7.5%。观察组出血率低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 2组伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者出血情况比较
例(%)
组别 例数 HI1 HI2 PH1 PH2 合计
观察组 40 1(2.5) 1(2.5) 0(0) 1(2.5) 3(7.5)①
对照组 40 2(5.0) 2(5.0) 2(5.0) 1(2.5) 7(17.5)
3 讨 论
急性脑梗死是最常见的卒中类型,占我国脑卒中的69.6%～70.8%[5]。目前急性脑梗死的发病原因尚未清楚,可能与血管壁病变、血液成分改变及血流动力学改变有关,其中血脂异常是导致动脉血管壁硬化、血液流动受阻及凝血功能改变的重要诱因。Hcy是机体蛋氨酸代谢过程的中间产物,急性脑梗死患者和动脉粥样硬化患者血浆中Hcy水平高于正常人群,高水平的Hcy会进一步促进动脉粥样硬化及血栓的形成[8]。姜河等[9]研究表明Hcy水平与神经功能损伤程度呈正相关,其水平增高可能会加重机体氧化应激反应和神经功能损伤。 hs-CRP是一种重要的炎症细胞, 其与颈动脉粥样硬化斑块的形成具有明确的相关性,当hs-CRP升高时,以形成不稳定斑块为主,容易诱发急性脑梗死[10]。出血转化是急性脑梗死非溶栓患者较为常见的并发症,是影响脑梗死预后的重要因素,也是导致治疗计划中断或延迟的危险因素。有研究显示,急性脑梗死非溶栓患者出血转化发生率高达10%～30%,已经成为急性脑梗死患者神经功能恢复和治愈的重要影响因素[11]。出血转化的病理生理机制非常复杂,一般认为与缺血病灶局部炎症、血-脑脊液屏障损伤、脑循环损伤等相关,且动脉粥样斑块的存在、机体高炎症状态是出血转化的危险因素[12-13]。脑部缺血灶形成后,病灶远端的毛细血管缺血坏死,造成血-脑脊液屏障通透功能损伤,血液开始外漏到脑部其他组织与间隙,伴随病灶微循环缺血时间延长,导致病灶与周围微血管破裂,形成脑部明显出血。综上所述,调控血脂、降低Hcy和hs-CRP水平,对于抑制动脉粥样斑块形成,减轻神经功能损伤,降低急性脑梗死非溶栓患者出血转化率具有重要意义。急性脑梗死非溶栓患者多给予内科综合对症治疗,包括血压调控、降低颅内压、促进脑组织血液循环、使用神经保护剂及康复治疗等。对于合并血脂紊乱的患者,给予他汀类药物进行治疗,可改善急性脑梗死患者预后,但疗效还不明确,仍有待开展高质量的随机对照研究进一步证实[5]。目前中西医结合对该类高危患者的治疗方案已逐渐应用于临床,并取得良好临床结局,一项纳入191个临床试验涉及22种中成药的系统回顾性分析显示,中药治疗能明显改善患者神经功能缺损[14],值得进一步开展高质量的研究证实。
中医学认为伴血脂紊乱的急性脑梗死病位在脑,与肝、肾、心相关,病机为肝阳化风、气血逆乱、上犯于脑,病性为本虚标实、上盛下虚。本病多发于老年患者,多脏腑阴阳亏虚,日久累及心肾,心肾阴阳均不足,气血衰竭,无力推动血液运行;肝阳亢盛日久化风,气血运行错乱,向上犯脑窍,血瘀于脑,经络运行受阻,出现一侧肢体活动不利、口眼歪斜、舌暗、脉弦等症。因此,治疗以活血化瘀通络为首要。疏血通注射液由地龙、水蛭组成,其中地龙有强大的通络作用,《神农本草经》载“蚯蚓,味咸寒,主蛇瘕,去三虫”,为活血化瘀的要药,具有活血化瘀、通经活络的功效;水蛭具有破血通经、逐瘀消癥的功效。现代药理学研究表明,地龙主要成分是蚓激酶,具有纤溶酶活性,可通过激活纤溶酶原,间接使纤维蛋白溶解,同时又能降解其他蛋白质;水蛭的主要成分水蛭素则可直接有效抑制凝血酶,阻止凝血酶与血小板结合,减少血小板凝集,有显著抗凝效果[15-16]。故疏血通注射液有明显的促纤溶、抗凝、降低血液黏稠度、改善血液循环及抑制血栓形成等作用。而随着疏血通注射液在临床的广泛应用,还发现其能调节急性脑梗死[17]、冠心病[18]患者的血脂代谢,说明疏血通具有多靶点效应。
本研究结果显示,2组患者治疗2周后,NIHSS评分、中医症状评分、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、hs-CRP水平均有所改善,且观察组改善情况优于对照组。提示2种治疗方法均能调节伴血脂紊乱的急性脑梗死非溶栓患者的血脂水平,改善炎症状态,但加用疏血通注射液能进一步调节血脂代谢异常,减轻炎症反应,保护血管,促进神经功能恢复,降低出血转化率,有较高应用价值。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。
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