妊娠期糖尿病患者血清铁蛋白、脂联素的变化及其与胰岛素抵抗的关系
发布时间：2021-06-21 点击：
发布：本期刊
摘 要：目的：探讨妊娠期糖尿病患者血清铁蛋白(SF)、脂联素(ANP)水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法：选取2019年6月-2020年6月妊娠期糖尿病(GDM)患者40例和正常糖耐量(NGT)孕妇39例，对其血清SF、ANP水平及相关生化指标水平进行分析，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果：与NGT组比较，GDM组患者血清SF、FPG、FINS、TC、LDL-C和HOMA-IR水平均明显升高，ANP水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.01)。多元逐步回归显示，ANP与FPG及HOMA-IR显著负相关；血清SF与FPG及HOMA-IR相关。结论：孕妇APN水平的下降和SF水平的升高与空腹血糖和胰岛素抵抗密切相关。动态监测APN、SF水平，并进行早期干预，对预防GDM的发生发展有积极意义。
关键词：妊娠期糖尿病 糖耐量 血糖
妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量异常。近年来研究发现，脂联素水平的下降、铁负荷过度等均为糖尿病发生的重要原因之一，本研究通过对妊娠妇女血清铁蛋白(SF)、脂联素(ANP)及糖代谢指标进行分析，探讨妊娠期糖尿病患者SF、ANP水平的变化及其对GDM的影响。
方法：(1)孕妇首次产检时测身高、体重，计算孕前BMI。(2)生化指标测定：空腹抽取静脉血，一部分离心后低温保存，等待一次性同批检测SF、ANP、空腹胰岛素(FINS)；一部分血清直接检测血糖、血脂。铁蛋白、空腹胰岛素(FINS)采用化学发光法，APN水平采用美国Linco公司人血浆脂联素放免试剂盒，严格按照说明书操作，试剂批内CV5.2%。(3)胰岛功能判定：采用稳态模型胰岛素抵抗指数公式[HOMA-IR=FINS(μU/mL)×FBG(mmol/L)/22.5]。
统计学处理：数据利用SPSS 13.0软件分析；计量资料采用表示，非正态分布变量进行自然对数转换；各组间均数比较采用t检验。相关分析应用Pearson相关分析，并应用多元线性逐步回归法分析各指标间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。
表1 两组生化指标水平比较
两组患者血清ANP、SF影响因素的Pearson相关分析：直线相关与回归分析显示，血清ANP与孕前BMI、FPG、FINS及HOMA-IR均存在显著性负相关。血清SF与孕前BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG呈正相关(P<0.05)；而与年龄、TC、LDL-C、HDL-C无相关性(P>0.05)。
ANP、SF多元逐步回归分析：以ANP、SF为因变量，以年龄、孕前BMI、FPG、FINS及HOMA-IR为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示，ANP与FBG及HOMA-IR呈显著负相关；血清SF与FPG及HOMA-IR相关。见表2。
表2 ANP、SF多元逐步回归分析
以往的研究表明，铁过量不仅影响胰岛素的敏感性，也与IR密切相关[2-3]。铁蛋白影响IR机制尚不明确，目前推测与储存铁水平升高引起氧化应激反应有关，机体内过多的铁离子通过脂质氧化，特别是游离脂肪酸的氧化，加重肝脏介导的胰岛素抵抗。铁在肝脏和肌肉组织的沉积，减少了肝脏和肌肉组织对胰岛素的摄取及肝脏对胰岛素的清除灭活，导致高胰岛素血症。同时胰岛素促进细胞内铁的沉积，进一步升高氧化应激水平，造成细胞氧化损伤，抑制胰岛素的生物学活性，形成恶性循环，加重胰岛素抵抗。妊娠期对氧化应激反应更敏感[4]，已有研究证明妊娠期机体的氧化应激水平与储存铁水平呈正相关[5]。本研究表明，GDM患者血清SF水平较正常孕妇明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；且与FPG、FINS、HOMA-IR、TG呈正相关，是孕期胰岛素抵抗的重要原因之一。
本研究结果提示，随着SF水平的增高、ANP水平的下降，胰岛素抵抗逐渐加重，参与了GDM的发生、发展，通过动态监测ANP、SF水平，并进行早期干预，对预防GDM的发生发展具有积极的意义。
参考文献
[1]Iglseder B,Mackevics V,Stadlmayer A,et al.Plasmaadiponectin levels and sonographic phenotypes of subclinicalcarotid artery atherosclerosis:data from the SAPHIR Study[J].Stroke,2006,37(7):1642.
[2]Fargion S,Dongiovanni P,Guzzo A,et al.Iron and insulin resistance[J].Aliment Pharmacol Ther,2005,22(Suppl 2):61-63.
[3]雷海燕,顾萍,邵加庆,等.血清铁蛋白与2型糖尿病及其相关危险因素的关系[J].中国全科医学,2010,13(1):36.
[4]Afkhami-Ardekani M,Rashidi M.Iron status in women with and without gestational diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications,2009,23(3):194-198.
[5]Scholl TO.Iron status during pregnancy:setting the stage for mother and infant[J].Am JClin Nutr,2005,81(5):1218-1222.
关键词：妊娠期糖尿病 糖耐量 血糖
妊娠糖尿病(GDM)是指妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量异常。近年来研究发现，脂联素水平的下降、铁负荷过度等均为糖尿病发生的重要原因之一，本研究通过对妊娠妇女血清铁蛋白(SF)、脂联素(ANP)及糖代谢指标进行分析，探讨妊娠期糖尿病患者SF、ANP水平的变化及其对GDM的影响。
资料与方法
选取2019年6月-2020年6月行产前检查孕妇70例，于孕24～28周行75 g OGTT试验，根据2013年美国糖尿病学会(ADA)诊断标准：FPG≥5.1 mmol/L、1 hPG≥10.0 mmol/L、2 h PG≥8.5 mmol/L，其中有一项或一项以上异常者诊断为GDM。GDM患者40例(GDM组)，患者年龄24～35岁，平均(28.3±4.8)岁；平均孕周(26±1.4)周；平均孕前BMI(24.7±3.2)kg/m2；糖耐量正常孕妇(NGT)30名，孕妇年龄26～36岁，平均(27.5±3.1)岁；平均孕周(26.7±1.2)周；平均孕前BMI(22.5±2.5)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选对象均排除妊娠前糖尿病，无甲状腺疾病、高血压、多囊卵巢综合征等，本次妊娠无其他妊娠并发症，均未接受胰岛素治疗。所有入选对象均签署知情同意书。方法：(1)孕妇首次产检时测身高、体重，计算孕前BMI。(2)生化指标测定：空腹抽取静脉血，一部分离心后低温保存，等待一次性同批检测SF、ANP、空腹胰岛素(FINS)；一部分血清直接检测血糖、血脂。铁蛋白、空腹胰岛素(FINS)采用化学发光法，APN水平采用美国Linco公司人血浆脂联素放免试剂盒，严格按照说明书操作，试剂批内CV5.2%。(3)胰岛功能判定：采用稳态模型胰岛素抵抗指数公式[HOMA-IR=FINS(μU/mL)×FBG(mmol/L)/22.5]。
统计学处理：数据利用SPSS 13.0软件分析；计量资料采用表示，非正态分布变量进行自然对数转换；各组间均数比较采用t检验。相关分析应用Pearson相关分析，并应用多元线性逐步回归法分析各指标间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组生化指标水平比较：与NGT组比较，GDM组患者血清SF、FPG、FINS、TC、LDL-C和HOMA-IR水平明显升高，ANP明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。表1 两组生化指标水平比较
两组患者血清ANP、SF影响因素的Pearson相关分析：直线相关与回归分析显示，血清ANP与孕前BMI、FPG、FINS及HOMA-IR均存在显著性负相关。血清SF与孕前BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG呈正相关(P<0.05)；而与年龄、TC、LDL-C、HDL-C无相关性(P>0.05)。
ANP、SF多元逐步回归分析：以ANP、SF为因变量，以年龄、孕前BMI、FPG、FINS及HOMA-IR为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示，ANP与FBG及HOMA-IR呈显著负相关；血清SF与FPG及HOMA-IR相关。见表2。
表2 ANP、SF多元逐步回归分析
讨论
妊娠期胰岛素抵抗(IR)是妊娠糖尿病的主要发病机制，脂联素是由白色脂肪组织分泌的一种细胞因子。大量研究表明[1]，肥胖2型糖尿病患者血清脂联素浓度低。GDM患者ANP的降低是高血糖、胰岛素抵抗及肥胖共同作用的结果。我们的研究证实GDM患者的血清ANP较正常孕妇明显下降，差异具有统计学意义。FPG、HOMA-IR、孕前BMI是影响ANP的主要因素。因此GDM妇女血清ANP的下降不仅提示严重的胰岛素抵抗，还提示存在胰岛功能受损。以往的研究表明，铁过量不仅影响胰岛素的敏感性，也与IR密切相关[2-3]。铁蛋白影响IR机制尚不明确，目前推测与储存铁水平升高引起氧化应激反应有关，机体内过多的铁离子通过脂质氧化，特别是游离脂肪酸的氧化，加重肝脏介导的胰岛素抵抗。铁在肝脏和肌肉组织的沉积，减少了肝脏和肌肉组织对胰岛素的摄取及肝脏对胰岛素的清除灭活，导致高胰岛素血症。同时胰岛素促进细胞内铁的沉积，进一步升高氧化应激水平，造成细胞氧化损伤，抑制胰岛素的生物学活性，形成恶性循环，加重胰岛素抵抗。妊娠期对氧化应激反应更敏感[4]，已有研究证明妊娠期机体的氧化应激水平与储存铁水平呈正相关[5]。本研究表明，GDM患者血清SF水平较正常孕妇明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)；且与FPG、FINS、HOMA-IR、TG呈正相关，是孕期胰岛素抵抗的重要原因之一。
本研究结果提示，随着SF水平的增高、ANP水平的下降，胰岛素抵抗逐渐加重，参与了GDM的发生、发展，通过动态监测ANP、SF水平，并进行早期干预，对预防GDM的发生发展具有积极的意义。
参考文献
[1]Iglseder B,Mackevics V,Stadlmayer A,et al.Plasmaadiponectin levels and sonographic phenotypes of subclinicalcarotid artery atherosclerosis:data from the SAPHIR Study[J].Stroke,2006,37(7):1642.
[2]Fargion S,Dongiovanni P,Guzzo A,et al.Iron and insulin resistance[J].Aliment Pharmacol Ther,2005,22(Suppl 2):61-63.
[3]雷海燕,顾萍,邵加庆,等.血清铁蛋白与2型糖尿病及其相关危险因素的关系[J].中国全科医学,2010,13(1):36.
[4]Afkhami-Ardekani M,Rashidi M.Iron status in women with and without gestational diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications,2009,23(3):194-198.
[5]Scholl TO.Iron status during pregnancy:setting the stage for mother and infant[J].Am JClin Nutr,2005,81(5):1218-1222.
