美罗培南在新生儿化脓性脑膜炎的临床疗效及对控制炎症的作用
发布时间：2021-05-25 点击：
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摘 要：目的：探讨美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的临床效果及对炎症的控制作用。方法：2018年6月-2020年6月收治新生儿化脓性脑膜炎患儿20例，给予美罗培南治疗，观察并评估用药后的临床疗效、各项症状指标恢复情况、用药前后脑脊液白细胞计数及血液中降钙素原(PCT)水平，统计不良反应情况。结果：20例患者治疗总有效率为95.00%；颅内压降低时间为(2.09±0.38)d、退热时间为(1.09±0.19)d、脑膜刺激征消失时间为(5.02±0.19)d，意识恢复时间为(4.98±0.12)d；相较于用药前，血液中的PCT水平及脑脊液白细胞计数均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；相较于用药前，脑脊液及血清中的硫化氢(H2S)和一氧化氮(NO)水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；不良反应发生率为10.00%。结论：应用美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎，可促使患儿脑脊液及血清中的H2S、NO水平明显降低，且不良反应发生率低，临床安全性高。
关键词：新生儿 脑膜炎 临床疗效 炎症控制
新生儿化脓性脑膜炎是新生儿出生后28 d内由于化脓菌而引发的脑膜炎，大多数患儿继发于败血症，约有1/4败血症新生儿存在化脓性脑膜炎并发症[1-2]。患儿发病初期主要表现为面色欠佳，精神迟钝等症状表现，发病期间可能会出现颅内压上升、高热、神志意识异常、惊厥、脑膜刺激征等表现。若未能进行及时有效救治，将对患儿健康成长和生命安全造成极大的威胁[3]。早期治疗对化脓性脑膜炎患者病情发展具有一定的阻滞作用，同时可有效改善预后恢复。本研究探讨美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的临床价值以及不良反应，现报告如下。
纳入标准：(1)均经临床综合检查与化脓性脑膜炎诊断标准相符；(2)日龄在4周以内；(3)对本研究治疗药物无禁忌证或过敏；(4)纳入患病新生儿家属均自愿参与研究。
排除标准：(1)肝肾功能障碍；(2)近1周内曾进行过抗感染治疗；(3)合并重要脏器病变；(4)合并有先天性疾病、免疫疾病。
方法：患儿入院后均予以降低颅内压、水电解质和酸碱平衡维持、营养支持、增强免疫力、神经细胞营养药物、苯巴比妥止抽等常规治疗。基于上述治疗基础上予以静脉滴注40 mg/kg美罗培南，每8 h用药1次，不间断治疗7 d。
观察指标：(1)疗效评价标准：(1)痊愈：治疗后，面色欠佳、少哭少动、吮乳减少以及反应缓慢等临床症状完全消失，且生命体征检查显示恢复正常，经实验室和细菌学检查结果显示各项指标均恢复正常；(2)显效：治疗后临床症状和体征控制效果显著，实验室指标和细菌学指标检查显示均取得明显改善；(3)有效：临床症状和体征相较治疗前有所缓解，检查指标有所恢复；(4)无效：与上述标准不符者。总有效率=(总例数-无效)例数/总例数×100%。⑵用药前后对患儿脑脊液白细胞计数以及血液中降钙素原(PCT)水平变化情况展开对比。空腹状态下取患儿静脉血2 m L，使用抗凝剂离心3 000 r/min，离心15 min后于-80℃环境中保存放置，检测上述指标水平。⑶恢复情况：包括颅内压降低时间、退热时间、脑膜刺激征消失时间、意识状态恢复正常。50～100 mm H2O、腋温36～37℃即可判定患者颅内压、体温均恢复正常。(4)用药前后对患儿脑脊液和血清中硫化氢(H2S)和一氧化氮(NO)水平展开评测对比。早晨空腹静脉采血2 m L，加抗凝剂保存。以3 000 r/min离心15 min后，在-80℃环境下保存使用。采用灵敏硫电极法、硝酸还原酶法对H2S、NO指标水平变化情况进行测定。(5)不良反应：统计并分析用药后患儿发生呕吐、腹泻、皮疹等不良反应情况。
统计学方法：数据采用SPSS 22.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
临床症状恢复时间：颅内压降低时间为(2.09±0.38)d，退热时间为(1.09±0.19)d，脑膜刺激征消失时间为(5.02±0.19)d，意识恢复时间为(4.98±0.12)d。
治疗前后临床观测指标水平分析：相较于用药前，血液中PCT水平及脑脊液白细胞计数均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后临床观测指标水平分析
治疗前后脑脊液及血清中H2S和NO水平比较：相较于用药前，脑脊液及血清中H2S和NO水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 治疗前后脑脊液及血清中H2S和NO水平比较
不良反应率：20例患儿经治疗后，出现呕吐、腹泻各1例(10.00%)。未发现皮疹症状，不良反应发生率为10%。
本研究结果显示美罗培南用以新生儿化脓性脑膜炎治疗中的临床疗效确切。颅内压降低、退热、脑膜刺激征消失、意识恢复等时间依次为(2.09±0.38)d、(1.09±0.19)d、(5.02±0.19)d、(4.98±0.12)d，可见经美罗培南治疗后，化脓性脑膜炎患儿相关症状指标可得以有效恢复。在神经细胞兴奋性增强时，H2S分泌量将明显增加，是反映颅内感染的敏感指标[6]。NO是L-精氨酸与NO合酶反应产物，在脑部血液无法充分供应时，NO水平将明显上升，对患者脑组织功能具有保护作用，然而其具有中枢神经系统氧毒性。相较用药前，经对本研究纳入患儿进行观测，脑脊液及血清中H2S和NO水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；显示美罗培南可有效降低患者脑脊液以及血清中H2S、NO水平，对患者病情恢复具有积极改善作用。此外，本研究纳入患儿20例经美罗培南治疗后，不良反应发生率为10%，证明美罗培南用以新生儿化脓性脑膜炎的临床用药安全性较高。
综上所述，针对新生儿化脓性脑膜炎应用美罗培南治疗，不仅可快速、有效改善临床症状，而且可降低血液中PCT及脑脊液白细胞计数、脑脊液以及血清中H2S、NO水平，从而有效控制炎症，改善和提升恢复情况及临床治疗效果，并提升用药安全性，值得临床推广。
参考文献
[1]翟鹏,唐宇晖,杨银生,等.美罗培南联合利奈唑胺治疗小儿化脓性脑膜炎70例临床研究[J].中国药物与临床,2019,19(6):947-948.
[2]赵梅,刘心洁,张恩胜.静脉注射美罗培南联合鞘内注射万古霉素与地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效与安全性[J].脑与神经疾病杂志,2019,27(2):94-98.
[3]王国团,高英,张卫东.美罗培南对细菌性脑膜炎的疗效和安全性系统评价[J].中国抗生素杂志,2018,43(7):916-920.
[4]霍亮,姜春颖,范玉颖,等.新生儿化脓性脑膜炎267例合并脑积水临床研究[J].中国实用新生儿科杂志,2018(7):532-537.
[5]潘海涛.地塞米松辅助抗感染治疗对小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效分析[J].中华医院感染学杂志,2018,28(14):117-120.
[6]马小云,李昭,王雪君,等.鞘内注射万古霉素并地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效研究[J].重庆医学,2017,46(22):3070-3072.
关键词：新生儿 脑膜炎 临床疗效 炎症控制
新生儿化脓性脑膜炎是新生儿出生后28 d内由于化脓菌而引发的脑膜炎，大多数患儿继发于败血症，约有1/4败血症新生儿存在化脓性脑膜炎并发症[1-2]。患儿发病初期主要表现为面色欠佳，精神迟钝等症状表现，发病期间可能会出现颅内压上升、高热、神志意识异常、惊厥、脑膜刺激征等表现。若未能进行及时有效救治，将对患儿健康成长和生命安全造成极大的威胁[3]。早期治疗对化脓性脑膜炎患者病情发展具有一定的阻滞作用，同时可有效改善预后恢复。本研究探讨美罗培南治疗新生儿化脓性脑膜炎的临床价值以及不良反应，现报告如下。
资料与方法
2019年6月-2020年6月收治新生儿化脓性脑膜炎患儿20例，男12例，女8例；日龄5～21 d，平均(14.1±1.6)d；足月儿12例，早产儿8例；顺产17例，剖宫产3例。纳入标准：(1)均经临床综合检查与化脓性脑膜炎诊断标准相符；(2)日龄在4周以内；(3)对本研究治疗药物无禁忌证或过敏；(4)纳入患病新生儿家属均自愿参与研究。
排除标准：(1)肝肾功能障碍；(2)近1周内曾进行过抗感染治疗；(3)合并重要脏器病变；(4)合并有先天性疾病、免疫疾病。
方法：患儿入院后均予以降低颅内压、水电解质和酸碱平衡维持、营养支持、增强免疫力、神经细胞营养药物、苯巴比妥止抽等常规治疗。基于上述治疗基础上予以静脉滴注40 mg/kg美罗培南，每8 h用药1次，不间断治疗7 d。
观察指标：(1)疗效评价标准：(1)痊愈：治疗后，面色欠佳、少哭少动、吮乳减少以及反应缓慢等临床症状完全消失，且生命体征检查显示恢复正常，经实验室和细菌学检查结果显示各项指标均恢复正常；(2)显效：治疗后临床症状和体征控制效果显著，实验室指标和细菌学指标检查显示均取得明显改善；(3)有效：临床症状和体征相较治疗前有所缓解，检查指标有所恢复；(4)无效：与上述标准不符者。总有效率=(总例数-无效)例数/总例数×100%。⑵用药前后对患儿脑脊液白细胞计数以及血液中降钙素原(PCT)水平变化情况展开对比。空腹状态下取患儿静脉血2 m L，使用抗凝剂离心3 000 r/min，离心15 min后于-80℃环境中保存放置，检测上述指标水平。⑶恢复情况：包括颅内压降低时间、退热时间、脑膜刺激征消失时间、意识状态恢复正常。50～100 mm H2O、腋温36～37℃即可判定患者颅内压、体温均恢复正常。(4)用药前后对患儿脑脊液和血清中硫化氢(H2S)和一氧化氮(NO)水平展开评测对比。早晨空腹静脉采血2 m L，加抗凝剂保存。以3 000 r/min离心15 min后，在-80℃环境下保存使用。采用灵敏硫电极法、硝酸还原酶法对H2S、NO指标水平变化情况进行测定。(5)不良反应：统计并分析用药后患儿发生呕吐、腹泻、皮疹等不良反应情况。
统计学方法：数据采用SPSS 22.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
临床疗效：20例患儿经治疗后，痊愈12例(60.00%)，显效3例(15.00%)，有效4例(20.00%)，无效1例(5.00%)，治疗总有效率为95.00%。临床症状恢复时间：颅内压降低时间为(2.09±0.38)d，退热时间为(1.09±0.19)d，脑膜刺激征消失时间为(5.02±0.19)d，意识恢复时间为(4.98±0.12)d。
治疗前后临床观测指标水平分析：相较于用药前，血液中PCT水平及脑脊液白细胞计数均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后临床观测指标水平分析
治疗前后脑脊液及血清中H2S和NO水平比较：相较于用药前，脑脊液及血清中H2S和NO水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 治疗前后脑脊液及血清中H2S和NO水平比较
不良反应率：20例患儿经治疗后，出现呕吐、腹泻各1例(10.00%)。未发现皮疹症状，不良反应发生率为10%。
讨论
新生儿化脓性脑膜炎是新生儿科诊疗中常见多发病，其病因机制主要由化脓菌所致的脑膜炎症，与新生儿血脑屏障尚未发育健全有关，经血或局部途径进行扩散[4]。前者播散者与败血症病原谱具有一致性，其他原因所致感染往往受到葡萄球菌感染因素影响。及时采取有效感染控制措施是该病治疗的关键，同时临床诊治时应遵循早期、联合用药的治疗原则，选择抗生素时应以透过血脑屏障药物为首选药物[5]。本研究结果显示美罗培南用以新生儿化脓性脑膜炎治疗中的临床疗效确切。颅内压降低、退热、脑膜刺激征消失、意识恢复等时间依次为(2.09±0.38)d、(1.09±0.19)d、(5.02±0.19)d、(4.98±0.12)d，可见经美罗培南治疗后，化脓性脑膜炎患儿相关症状指标可得以有效恢复。在神经细胞兴奋性增强时，H2S分泌量将明显增加，是反映颅内感染的敏感指标[6]。NO是L-精氨酸与NO合酶反应产物，在脑部血液无法充分供应时，NO水平将明显上升，对患者脑组织功能具有保护作用，然而其具有中枢神经系统氧毒性。相较用药前，经对本研究纳入患儿进行观测，脑脊液及血清中H2S和NO水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；显示美罗培南可有效降低患者脑脊液以及血清中H2S、NO水平，对患者病情恢复具有积极改善作用。此外，本研究纳入患儿20例经美罗培南治疗后，不良反应发生率为10%，证明美罗培南用以新生儿化脓性脑膜炎的临床用药安全性较高。
综上所述，针对新生儿化脓性脑膜炎应用美罗培南治疗，不仅可快速、有效改善临床症状，而且可降低血液中PCT及脑脊液白细胞计数、脑脊液以及血清中H2S、NO水平，从而有效控制炎症，改善和提升恢复情况及临床治疗效果，并提升用药安全性，值得临床推广。
参考文献
[1]翟鹏,唐宇晖,杨银生,等.美罗培南联合利奈唑胺治疗小儿化脓性脑膜炎70例临床研究[J].中国药物与临床,2019,19(6):947-948.
[2]赵梅,刘心洁,张恩胜.静脉注射美罗培南联合鞘内注射万古霉素与地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效与安全性[J].脑与神经疾病杂志,2019,27(2):94-98.
[3]王国团,高英,张卫东.美罗培南对细菌性脑膜炎的疗效和安全性系统评价[J].中国抗生素杂志,2018,43(7):916-920.
[4]霍亮,姜春颖,范玉颖,等.新生儿化脓性脑膜炎267例合并脑积水临床研究[J].中国实用新生儿科杂志,2018(7):532-537.
[5]潘海涛.地塞米松辅助抗感染治疗对小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效分析[J].中华医院感染学杂志,2018,28(14):117-120.
[6]马小云,李昭,王雪君,等.鞘内注射万古霉素并地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效研究[J].重庆医学,2017,46(22):3070-3072.
