氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆患者精神行为症状的临床疗效及安全性
发布时间：2022-02-22 点击：
发布：本期刊
摘 要：目的 分析氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆患者精神行为症状（BPSD）的临床疗效以及安全性。方法 选取本院接收的痴呆合并BPSD患者110例，通过等量计算机随机方法分组，各55例。A组行氟哌啶醇治疗，初始剂量为2～4 mg，分为3～4次口服，之后以患者病情为依据，逐渐将用药剂量调整为每日10～40 mg，待患者病情稳定后，将用药剂量控制在4～20 mg，治疗时间为2个月。B组行利培酮治疗，初始剂量为2 mg，口服，每日2次，之后以患者病情为依据，逐渐将用药剂量调整为每日3～5 mg，每日2次，治疗时间为2个月。两组在治疗过程中均未采取其他抗精神药物治疗，对比两组临床疗效与安全性。结果 两组患者治疗前的攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分、BEHAVED-AD总分、MMSE评分、治疗有效率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；两组患者治疗后的攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分、BEHAVED-AD总分、MMSE评分明显优于治疗前（P <0.05），且B组患者不良反应发生率明显低于A组（P <0.05）。结论 氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆患者BPSD的临床疗效相近，但利培酮的不良反应更少，安全性更高。
关键词：痴呆 精神行为症状 氟哌啶醇 利培酮 安全性
痴呆是一种慢性获得性进行性智能障碍综合征，其临床症状多表现出智能减退、人格改变、记忆力减退、情绪不稳定、精神状态不佳、疲劳等临床症状，在病情严重时，患者极易出现认知功能障碍，进而引发行为障碍、幻觉、妄想、抑郁、焦虑等精神行为症状（behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD）。根据相关调查显示，痴呆患者BPSD发生率高达70%～90%，最终会对患者及他人的生命安全构成极大威胁，不利于患者的身心健康[1]。现阶段，临床多采用抗精神药物治疗BPSD，及时改善患者的BPSD，减轻患者身心痛苦与照料者负担。但不同的药物临床疗效也不尽相同，且用药安全性也存在一定的差异[2-3]。此试验选取110例痴呆合并BPSD患者，分析氟哌啶醇与利培酮治疗的临床疗效以及安全性，报道如下。
选取本院2018年4月至2019年4月接收的痴呆合并BPSD患者110例，由等量计算机随机方法分组，各55例。A组：病程最短1年，最长5年，平均病程（2.29±1.16）年；年龄50～77岁，平均年龄（60.18±2.75）岁；其中男性患者29例、女性患者26例；痴呆类型：血管性痴呆22例、阿尔兹海默症33例。B组：病程范围8个月～6年，平均病程（2.37±1.10）年；最小年龄49岁、最大年龄79岁，平均年龄（60.34±2.81）岁；其中男性患者28例、女性患者27例；痴呆类型：血管性痴呆24例、阿尔兹海默症31例。两组患者在病程、年龄、性别、痴呆类型等临床资料方面对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获得本院伦理委员会批准。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准：无须哺乳或未妊娠者；患者及其家属知情治疗方案，且自愿签署治疗同意书；患者经临床检查符合CCMD-3痴呆合并BPSD诊断标准[4]；治疗前简明智力状态检查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）评分<24分者；治疗前痴呆病理行为评分量表（BEHAVED-AD）总分≥8分者[5]；无药物过敏史或药物依赖性者；未合并神经系统功能疾病、凝血功能疾病者；语言沟通无障碍者；痴呆前智力或精神正常，认知功能健全者。排除标准[6-7]：具有内分泌系统功能疾病、代谢系统功能疾病、免疫系统功能疾病、严重感染性疾病、传染性疾病者；合并恶性肿瘤疾病者；心、肝、肾、肺、脾、胃、肠道等器官功能不全者；长期酗酒或使用精神活性药物导致精神障碍行为障碍者；近期系统化使用过抗精神药物或长效药物者；不配合临床药物治疗者或病理资料不完善者；痴呆前已伴随着精神行为障碍症状者。
1.3 方法
A组行氟哌啶醇治疗，主要方法：口服氟哌啶醇片（宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33020585，规格2 mg×100 s），起初每日口服量为2～4 mg，分2～3次口服，之后逐渐增加口服量至每日10～40 mg，待病情稳定后，维持每日口服量4～20 mg，共治疗2个月。B组行利培酮治疗，具体方法：口服利培酮分散片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20130049，规格2 mg×10 s×6板），起初每日口服2 mg，之后逐渐增加至每日口服3～5 mg，每日口服2次，共治疗2个月。两组患者在治疗期间禁止服用其他抗精神药物，密切观察患者症状变化，对于失眠者遵医嘱适量给予安眠药。
1.4 评价指标
应用痴呆病理行为评分量表（Behavioral Pathologyin Alzheimer's Disase,BEHAVED-AD)[8]对两组患者治疗前、治疗后BPSD改善情况进行评估，其中包括攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想等内容，评分越高说明患者BPSD越严重。采用MMSE[9]对两组患者治疗前、治疗后的认知功能进行评价，其中包括定向力、记忆力、注意力和定向力、回忆力、语言能力等内容，量表分值0～30分，评分越高表示患者认知功能越好。临床疗效评估标准[10]：治疗后，患者BEHAVED-AD总分降低≥60%，焦虑、妄想等症状消失或明显改善，生活能自理，即显效；治疗后，60%以上的患者BEHAVED-AD总分降低≥30%，焦虑、妄想等症状有所改善，生活基本自理，但反应迟钝，即有效；治疗后，患者BEHAVED-AD总分降低<30%，焦虑、妄想等症状无变化，生活需要他人协助，神志痴呆，即无效。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。根据不良反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)[11]评估两组患者用药后不良反应发生情况，主要包括锥体外系不良反应、胃肠反应等。
1.5 统计学分析
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用表示，组间比较行检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
治疗前，两组患者攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分、MMSE评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，A组患者攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分略低于B组，MMSE评分略高于B组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；而两组患者治疗后的攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想等分以及BEHAVED-AD总分有所降低，明显低于治疗前，MMSE评分有所提高，明显高于治疗前（P<0.05）。见表1。
表1 两组患者BPSD与认知功能改善情况对比（分，
2.2 两组患者临床疗效对比
A组患者治疗后无效2例、有效13例、显效40例，临床治疗有效率为96.36%,B组患者治疗后无效3例、有效17例、显效35例，临床治疗有效率为94.55%。A组治疗有效率略高于B组，但差异无统计学意义（χ2=0.210,P=0.647）。
2.3 两组患者用药不良反应情况对比
A组患者用药后出现锥体外系不良反应4例、胃肠反应7例，不良反应发生率为20.00%;B组患者用药后出现锥体外系不良反应1例、胃肠反应3例，不良反应发生率为7.27%。A组不良反应发生率明显低于B组，两组安全性比较差异有统计学意义（P<0.05）。
本试验结果显示，治疗前，两组患者攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分、MMSE评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，A组患者攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分略低于B组，MMSE评分、治疗有效率略高于B组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；而两组患者治疗后的攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分有所降低，明显低于治疗前，MMSE评分有所提高，明显高于治疗前，A组患者不良反应发生率明显高于B组（P<0.05）。
综上所述，氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆患者BPSD的临床疗效均较显著，均能有效缓解BPSD，提高患者认知功能，但利培酮服用安全性更高，在痴呆患者BPSD治疗中具有更高的应用价值。
关键词：痴呆 精神行为症状 氟哌啶醇 利培酮 安全性
痴呆是一种慢性获得性进行性智能障碍综合征，其临床症状多表现出智能减退、人格改变、记忆力减退、情绪不稳定、精神状态不佳、疲劳等临床症状，在病情严重时，患者极易出现认知功能障碍，进而引发行为障碍、幻觉、妄想、抑郁、焦虑等精神行为症状（behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD）。根据相关调查显示，痴呆患者BPSD发生率高达70%～90%，最终会对患者及他人的生命安全构成极大威胁，不利于患者的身心健康[1]。现阶段，临床多采用抗精神药物治疗BPSD，及时改善患者的BPSD，减轻患者身心痛苦与照料者负担。但不同的药物临床疗效也不尽相同，且用药安全性也存在一定的差异[2-3]。此试验选取110例痴呆合并BPSD患者，分析氟哌啶醇与利培酮治疗的临床疗效以及安全性，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取本院2018年4月至2019年4月接收的痴呆合并BPSD患者110例，由等量计算机随机方法分组，各55例。A组：病程最短1年，最长5年，平均病程（2.29±1.16）年；年龄50～77岁，平均年龄（60.18±2.75）岁；其中男性患者29例、女性患者26例；痴呆类型：血管性痴呆22例、阿尔兹海默症33例。B组：病程范围8个月～6年，平均病程（2.37±1.10）年；最小年龄49岁、最大年龄79岁，平均年龄（60.34±2.81）岁；其中男性患者28例、女性患者27例；痴呆类型：血管性痴呆24例、阿尔兹海默症31例。两组患者在病程、年龄、性别、痴呆类型等临床资料方面对比，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获得本院伦理委员会批准。
1.2 纳入标准与排除标准
纳入标准：无须哺乳或未妊娠者；患者及其家属知情治疗方案，且自愿签署治疗同意书；患者经临床检查符合CCMD-3痴呆合并BPSD诊断标准[4]；治疗前简明智力状态检查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）评分<24分者；治疗前痴呆病理行为评分量表（BEHAVED-AD）总分≥8分者[5]；无药物过敏史或药物依赖性者；未合并神经系统功能疾病、凝血功能疾病者；语言沟通无障碍者；痴呆前智力或精神正常，认知功能健全者。排除标准[6-7]：具有内分泌系统功能疾病、代谢系统功能疾病、免疫系统功能疾病、严重感染性疾病、传染性疾病者；合并恶性肿瘤疾病者；心、肝、肾、肺、脾、胃、肠道等器官功能不全者；长期酗酒或使用精神活性药物导致精神障碍行为障碍者；近期系统化使用过抗精神药物或长效药物者；不配合临床药物治疗者或病理资料不完善者；痴呆前已伴随着精神行为障碍症状者。
1.3 方法
A组行氟哌啶醇治疗，主要方法：口服氟哌啶醇片（宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33020585，规格2 mg×100 s），起初每日口服量为2～4 mg，分2～3次口服，之后逐渐增加口服量至每日10～40 mg，待病情稳定后，维持每日口服量4～20 mg，共治疗2个月。B组行利培酮治疗，具体方法：口服利培酮分散片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20130049，规格2 mg×10 s×6板），起初每日口服2 mg，之后逐渐增加至每日口服3～5 mg，每日口服2次，共治疗2个月。两组患者在治疗期间禁止服用其他抗精神药物，密切观察患者症状变化，对于失眠者遵医嘱适量给予安眠药。
1.4 评价指标
应用痴呆病理行为评分量表（Behavioral Pathologyin Alzheimer's Disase,BEHAVED-AD)[8]对两组患者治疗前、治疗后BPSD改善情况进行评估，其中包括攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想等内容，评分越高说明患者BPSD越严重。采用MMSE[9]对两组患者治疗前、治疗后的认知功能进行评价，其中包括定向力、记忆力、注意力和定向力、回忆力、语言能力等内容，量表分值0～30分，评分越高表示患者认知功能越好。临床疗效评估标准[10]：治疗后，患者BEHAVED-AD总分降低≥60%，焦虑、妄想等症状消失或明显改善，生活能自理，即显效；治疗后，60%以上的患者BEHAVED-AD总分降低≥30%，焦虑、妄想等症状有所改善，生活基本自理，但反应迟钝，即有效；治疗后，患者BEHAVED-AD总分降低<30%，焦虑、妄想等症状无变化，生活需要他人协助，神志痴呆，即无效。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。根据不良反应量表（Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)[11]评估两组患者用药后不良反应发生情况，主要包括锥体外系不良反应、胃肠反应等。
1.5 统计学分析
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用表示，组间比较行检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者BPSD与认知功能改善情况对比治疗前，两组患者攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分、MMSE评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，A组患者攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分略低于B组，MMSE评分略高于B组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；而两组患者治疗后的攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想等分以及BEHAVED-AD总分有所降低，明显低于治疗前，MMSE评分有所提高，明显高于治疗前（P<0.05）。见表1。
表1 两组患者BPSD与认知功能改善情况对比（分，
2.2 两组患者临床疗效对比
A组患者治疗后无效2例、有效13例、显效40例，临床治疗有效率为96.36%,B组患者治疗后无效3例、有效17例、显效35例，临床治疗有效率为94.55%。A组治疗有效率略高于B组，但差异无统计学意义（χ2=0.210,P=0.647）。
2.3 两组患者用药不良反应情况对比
A组患者用药后出现锥体外系不良反应4例、胃肠反应7例，不良反应发生率为20.00%;B组患者用药后出现锥体外系不良反应1例、胃肠反应3例，不良反应发生率为7.27%。A组不良反应发生率明显低于B组，两组安全性比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
痴呆是老年人群常见的慢性获得性进行性智能障碍综合征之一，其主要特征为缓慢出现智能减退，且伴随不同程度的人格改变。其成因与中枢神经系统变性疾病（阿尔兹海默症、亨延顿病、帕金森病等）、非变性病痴呆（感染、中毒缺氧、颅压性脑积水等）有关[12-13]。在发病早期较为隐匿，部分患者多表现出记忆减退、反应迟钝、判断力与理解力变差、情绪失控、社会性退缩、主动性差、兴趣减少等临床症状。随着痴呆的加重，患者极易出现人、事物难以辨识以及行为障碍、幻觉、妄想、抑郁、焦虑等BPSD，进而容易导致大脑萎缩，影响患者的身心健康，最终可能危害到患者自身与他人生命安全[14-16]。近几年，国家经济高速发展，人们的生活节奏日益加快，工作压力不断增加，饮食与运动习惯逐渐变差，痴呆合并BPSD发病率呈现逐年增长趋势[17-18]。氟哌啶醇是当前临床常用的一种典型抗精神药物，释放性强，在用药后能及时缓解脑功能障碍，阻断锥体外系多巴胺受体合成，且能强化多种神经递质受体亲和力，明显改善患者的认知功能与精神状态，适用于抽动秽语综合征、躁狂症、慢性精神分裂症等[19]。利培酮是一种新型抗精神药物，对多巴胺与5-羟色胺受体具有拮抗的作用，使用后可及时拮抗单胺受体，明显改善精神阴性与阳性症状，抑制运动功能，其锥体外系不良反应比典型抗精神药物少，患者耐受性好[20]。本试验结果显示，治疗前，两组患者攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分、MMSE评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，A组患者攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分略低于B组，MMSE评分、治疗有效率略高于B组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；而两组患者治疗后的攻击行为、行为障碍、情感障碍、焦虑、妄想评分以及BEHAVED-AD总分有所降低，明显低于治疗前，MMSE评分有所提高，明显高于治疗前，A组患者不良反应发生率明显高于B组（P<0.05）。
综上所述，氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆患者BPSD的临床疗效均较显著，均能有效缓解BPSD，提高患者认知功能，但利培酮服用安全性更高，在痴呆患者BPSD治疗中具有更高的应用价值。
