地塞米松治疗小儿大叶性肺炎的临床效果
发布时间：2020-09-11 点击：
发布：本期刊
摘 要：目的 探讨地塞米松（DXMS）治疗小儿大叶性肺炎的临床效果。方法 选取2018年6月～2019年6月我院收治的102例大叶性肺炎患儿作为研究对象，按照分层抽样法分为对照组（n=51）与研究组（n=51例）。对照组采用抗感染、镇咳平喘等常规治疗措施，研究组在常规治疗的基础上联合使用DXMS治疗。比较两组治疗效果、临床症状消失时间、住院时间和治疗前后炎症因子水平。结果 研究组的治疗总有效率为92.16%，高于对照组的78.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的高热、咳嗽、肺部啰音等症状消失时间及住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）和白介素-6（IL-6）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后TNF-α、IL-8和IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 将DXMS用于大叶性肺炎患儿的治疗可缩短患者症状消失时间，改善患儿炎症指标，提高临床治疗效果，促进患儿尽早恢复健康。
关键词：地塞米松 大叶性肺炎 效果 瘤坏死因子-α 白介素-8 白介素-6
大叶性肺炎也称为肺炎球菌肺炎，顾名思义是由肺炎双球菌感染所引起急性肺实质炎症，冬季和春季发病率较高，而起病急骤，病情发展较快，严重者可并发感染性休克，危及患者生命安全[1-2]。临床数据显示[3]，该病在青壮年男性中发病率较高，但近年来，儿童患有大叶性肺炎的发病率也在逐年上涨，每年因大叶性肺炎病死的患儿占儿童病死率的15%左右，因此为有效保障儿童生命安全，提高小儿大叶性肺炎临床治疗有效率，本研究在常规肺炎治疗的基础上联合使用以地塞米松为（DMXS）代表的糖皮质激素治疗，探讨其临床治疗效果，现报道如下。
选取2018年6月～2019年6月我院收治的102例大叶性肺炎患儿作为研究对象，按照分层抽样法分为对照组（n=51）与研究组（n=51）。对照组中，男31例，女20例；年龄1～8岁，平均（4.98±1.31）岁。研究组中，男33例，女18例；年龄10个月～7岁，平均（7.43±1.41）岁。所有患儿家属已知晓本研究，签署知情同意书自愿参与本研究；本研究经我院医学伦理委员会的审批。两组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准[4]:(1)患儿经肺部CT和X线检查在肺部发现阶段性大片状密度增高或肺实质浸润性改变；(2)患儿存在咳嗽、发热等呼吸道感染症状。排除标准：(1)患儿病程较长，已超过两周，且久治不愈；(2)患儿存在心力衰竭和神经系统损害等严重并发症；(3)患儿存在肺结核、原发性免疫缺陷疾病或严重器质性病变；(4)肺炎累及范围较广，存在较重合并症，如严重胸腔积液等。
1.2 方法
予以对照组抗炎、退热、镇咳、平喘等常规肺炎治疗；研究组在此基础上予以地塞米松磷酸钠注射液（国药集团容生制药有限公司；产品批号：180521；规格：1 ml∶5 mg）治疗，依据患儿体重，选取合适药物剂量，将0.2～0.3 mg/kg地塞米松溶于0.9%氯化钠溶液（四川科伦药业股份有限公司；产品批号：A16091502-1；规格：250 ml∶2.25 g）中，静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗1周。
1.3 观察指标及评价标准
(1)治疗效果：以患儿临床症状改善情况评估患儿的治疗效果。若患儿高热消退、咳嗽症状明显改善，听诊时未闻及肺部啰音，X线片或胸片检查肺部阴影消失即为显效；若患儿高热体温逐渐减退，咳嗽症状有所好转，听诊时肺部仅存少量啰音，X线片或胸片检查可见肺部阴影缩小即为好转；除上述两种现象外即为无效。总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。(2)症状消失情况和住院时间：详细记录两组治疗情况，具体包括高热、咳嗽、肺部啰音等症状消失时间以患儿住院时间，比较两组的差异。(3)炎症因子：分别于患儿治疗前后抽取患儿的静脉血液，对抽取后血液进行离心，离心后利用酶联免疫吸附法（ELLSA）检测患儿炎症因子水平，具体包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8(IL-8）和白介素-6(IL-6），比较两组治疗前后炎症因子的改善情况[5]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
研究组治疗总有效率为92.16%，高于对照组的78.43%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1 两组治疗效果的比较[n(%)]
2.2 两组临床症状消失时间和住院时间的比较
研究组高热消失时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间，均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2 两组临床症状消失时间和住院时间的比较
2.3 两组治疗前后炎症因子水平的比较
两组治疗前TNF-α、IL-8、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-8、IL-6水平低于本组治疗前，且研究组治疗后TNF-α、IL-8、IL-6水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
表3 两组治疗前后炎症因子水平的比较
目前，临床认为大叶性肺炎的形成的原因主要体现，其一是病原体机体直接侵袭，是机体肺部组织被破坏；其二则是入侵病原体刺激人体内各项免疫细胞形成免疫反应，在产生大量炎性介质的同时也释放一定趋化因子和细胞因子用于去除病原菌，但长期炎症反应的刺激难以保持有效平衡现象，而过渡释放内源性炎症因子，对人体造成一定损伤，继而导致常规抗生素药物难以有效改善患者组织。而DMXS是典型的糖皮质激素类药物，经研究表明[9],DMXS除了具有显着抗炎、抗过敏、抗风湿和抑制免疫作用外，对急性发热的现象同样有显着的治疗效果，退热效果良好，并在减少炎症渗出同时，还可有效避免纤维组织在愈合中发生过度粘连和增生情况，有效降低后遗症发生率。本研究为减少耐药性产生，提高临床治疗有效率，现将DMXS用于小儿大叶性肺炎治疗，观察其临床运用价值。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率（92.16%）高于对照组（78.43%），差异有统计学意义（P<0.05）；研究组高热、咳嗽、肺部啰音等症状的消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。其主要原因是DMXS可有效抑制机体免疫反应和溶酶体酶释放，在降低嗜酸性粒细胞活化产物水平同时，也可加快嗜酸性粒细胞凋亡，减少炎症因子分泌，减轻机体炎症反应，有效提高临床治疗的有效率[10]。此外，有研究表明[11]，大叶性肺炎患者被病原侵袭受，机体内多种免疫细胞被激活，刺激机体产生相应免疫反应，产生并释放大量炎症机制、细胞和趋化因子，而这些因子过度释放在一定程度上又加重机体炎症反应。其中TNF-α是由活化的单核巨噬细胞释放所得，其水平异常增高会激活机体氧化应激反应，提高靶细胞对多种细胞因子反应性，使血管通透性增加，而损伤人体肺部组织[12]。IL-8主要依赖于巨噬细胞和中性粒细胞，通过对于靶细胞上特异受体作用来引发机体变态和炎症反应[13]。IL-6是一种多效应细胞因子，对JAK-STAT信号通路转导有一定影响，而嗜酸性粒细胞介导炎症反应中有STAT3信号通路转导，对机体炎症损伤和免疫反应造成一定影响[14]。而DMXS是糖皮质激素的一种，可借助对促炎细胞因子编码基因转录抑制，来降低炎性细胞因子水平，发挥高效抗炎的作用[15]。因此将其用于大叶性肺炎患儿治疗可有效降低患儿炎症因子水平，本研究结果显示，两组治疗前TNF-α、IL-8、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后TNF-α、IL-8、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与廖笑玲等[16]研究结果一致，观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示将DMXS用与大叶性肺炎患儿治疗可有效改善患儿机体炎症反应，降低炎症因子水平，临床治疗效果显着。
综上所述，将DMXS用于大叶性肺炎患儿治疗可降低患儿体内炎症因子水平，改善机体炎症反应，提高临床治疗效果，缩短患者症状消失时间，有助于患儿尽早恢复健康，临床应用价值显着。
参考文献
[1]刘红，张联合，吴红艳，等.地塞米松治疗小儿大叶性肺炎的疗效分析[J].中国妇幼健康研究，2015,26(5):1066-1067,1068.
[2]方丹枫.阿奇霉素联合小剂量糖皮质激素治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效[J].中国妇幼保健，2018,33(1):127-128.
[3]于志辉，杨珂.地塞米松联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2018,11(27):62-63.
[4]万其芳.阿奇霉素联合小剂量激素治疗肺炎支原体大叶性肺炎的疗效[J].实用临床医学，2015,16(5):11-12.
[5]吴剑波，何志民.清开灵注射液联合糖皮质激素对大叶性肺炎患者血清IL-10及TNF-α水平的影响[J].中国生化药物杂志，2016,36(4):152-154.
[6]吴跃进，孙节，张建华，等.糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的疗效[J].中国当代儿科杂志，2014,16(4):401-405.
[7]杜春艳，卢强，李玉品，等.大叶性肺炎患儿血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-10和高迁移率族蛋白B1表达意义[J].中华实用儿科临床杂志，2014,29(16):1224-1226.
[8]李里力，曹晓莉.糖皮质激素辅助治疗对大叶性肺炎小儿血清CRP、IL-6及PCT水平影响研究[J].中国生化药物杂志，2016,36(2):48-50.
[9]张利.小剂量糖皮质激素+阿奇霉素治疗小儿大叶性肺炎的疗效分析[J].海南医学院学报，2018,24(12):1179-1182.
[10]楚玉波.糖皮质激素治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的价值[J].河北医药，2018,40(7):1077-1079.
[11]张世坤，赵轲.血清炎症相关因子检测在小儿大叶性肺炎中的临床意义[J].临床肺科杂志，2019,24(5):835-838.
[12]杨琳东，张延峰.糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的疗效分析[J].河北医学，2017,23(7):1135-1139.
[13]古智兵，王俭，万光平，等.阿奇霉素联合小剂量糖皮质激素对儿童大叶性肺炎炎症相关指标影响分析[J].中华医院感染学杂志，2017,27(17):4012-4015.
[14]李朗，郭平，江德琴，等.糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体感染性大叶性肺炎的临床疗效[J].中国妇幼保健，2017,32(14):3225-3227.
[15]Li Y,Han F,Yang Y,et al.Principles of antibiotic application in children with lobar pneumonia:step-up or stepdown[J].Exp Ther Med,2017,13(6):2681-2684.
[16]廖笑玲，吴亮.地塞米松辅助治疗小儿大叶性肺炎的临床疗效及对炎症因子、血沉的影响[J].中华全科医学，2017,15(5):817-819.
关键词：地塞米松 大叶性肺炎 效果 瘤坏死因子-α 白介素-8 白介素-6
大叶性肺炎也称为肺炎球菌肺炎，顾名思义是由肺炎双球菌感染所引起急性肺实质炎症，冬季和春季发病率较高，而起病急骤，病情发展较快，严重者可并发感染性休克，危及患者生命安全[1-2]。临床数据显示[3]，该病在青壮年男性中发病率较高，但近年来，儿童患有大叶性肺炎的发病率也在逐年上涨，每年因大叶性肺炎病死的患儿占儿童病死率的15%左右，因此为有效保障儿童生命安全，提高小儿大叶性肺炎临床治疗有效率，本研究在常规肺炎治疗的基础上联合使用以地塞米松为（DMXS）代表的糖皮质激素治疗，探讨其临床治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2018年6月～2019年6月我院收治的102例大叶性肺炎患儿作为研究对象，按照分层抽样法分为对照组（n=51）与研究组（n=51）。对照组中，男31例，女20例；年龄1～8岁，平均（4.98±1.31）岁。研究组中，男33例，女18例；年龄10个月～7岁，平均（7.43±1.41）岁。所有患儿家属已知晓本研究，签署知情同意书自愿参与本研究；本研究经我院医学伦理委员会的审批。两组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准[4]:(1)患儿经肺部CT和X线检查在肺部发现阶段性大片状密度增高或肺实质浸润性改变；(2)患儿存在咳嗽、发热等呼吸道感染症状。排除标准：(1)患儿病程较长，已超过两周，且久治不愈；(2)患儿存在心力衰竭和神经系统损害等严重并发症；(3)患儿存在肺结核、原发性免疫缺陷疾病或严重器质性病变；(4)肺炎累及范围较广，存在较重合并症，如严重胸腔积液等。
1.2 方法
予以对照组抗炎、退热、镇咳、平喘等常规肺炎治疗；研究组在此基础上予以地塞米松磷酸钠注射液（国药集团容生制药有限公司；产品批号：180521；规格：1 ml∶5 mg）治疗，依据患儿体重，选取合适药物剂量，将0.2～0.3 mg/kg地塞米松溶于0.9%氯化钠溶液（四川科伦药业股份有限公司；产品批号：A16091502-1；规格：250 ml∶2.25 g）中，静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗1周。
1.3 观察指标及评价标准
(1)治疗效果：以患儿临床症状改善情况评估患儿的治疗效果。若患儿高热消退、咳嗽症状明显改善，听诊时未闻及肺部啰音，X线片或胸片检查肺部阴影消失即为显效；若患儿高热体温逐渐减退，咳嗽症状有所好转，听诊时肺部仅存少量啰音，X线片或胸片检查可见肺部阴影缩小即为好转；除上述两种现象外即为无效。总有效率=（显效+好转）例数/总例数×100%。(2)症状消失情况和住院时间：详细记录两组治疗情况，具体包括高热、咳嗽、肺部啰音等症状消失时间以患儿住院时间，比较两组的差异。(3)炎症因子：分别于患儿治疗前后抽取患儿的静脉血液，对抽取后血液进行离心，离心后利用酶联免疫吸附法（ELLSA）检测患儿炎症因子水平，具体包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8(IL-8）和白介素-6(IL-6），比较两组治疗前后炎症因子的改善情况[5]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果的比较研究组治疗总有效率为92.16%，高于对照组的78.43%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
表1 两组治疗效果的比较[n(%)]
2.2 两组临床症状消失时间和住院时间的比较
研究组高热消失时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间，均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2 两组临床症状消失时间和住院时间的比较
2.3 两组治疗前后炎症因子水平的比较
两组治疗前TNF-α、IL-8、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-8、IL-6水平低于本组治疗前，且研究组治疗后TNF-α、IL-8、IL-6水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
表3 两组治疗前后炎症因子水平的比较
3 讨论
肺炎是儿科呼吸系统最常见病症之一，依据其病理形态的差异，可将肺炎分为间质性肺炎、大叶性肺炎和支气管肺炎3种类型，其中大叶性肺炎是严重下呼吸道感染性疾病，在冬季和初春寒冷时节发病率较高，发病人群主要集中在14岁以下儿童，对年龄较大儿童或体质较强儿童而言，其自身各项免疫功能逐渐成熟，但也存在较强的局限感染能力，因此一旦感染肺炎，就常局限于肺部一叶，形成较大病灶，由此形成大叶性肺炎[6]。经有关研究发现[7]，随着人口密度和流动性增加及抗菌药物滥用，导致近年来儿童患有大叶性肺炎比例上升。与普通肺炎相比，小儿大叶性肺炎患病机制较复杂，多认为细胞免疫功能有关，而且病情重、病势急，患儿在治疗中，大量抗生素使用更增加患儿发生耐药性风险，加大临床治疗难度，影响临床治疗效果，且其病原体不局限于肺炎链球菌，柯萨奇病毒、流感病毒、副流感嗜血杆菌和肺炎支原体均为小儿大叶性肺炎主要病原。而这些因素给大叶性肺炎的临床治疗带来极大的挑战[8]。目前，临床认为大叶性肺炎的形成的原因主要体现，其一是病原体机体直接侵袭，是机体肺部组织被破坏；其二则是入侵病原体刺激人体内各项免疫细胞形成免疫反应，在产生大量炎性介质的同时也释放一定趋化因子和细胞因子用于去除病原菌，但长期炎症反应的刺激难以保持有效平衡现象，而过渡释放内源性炎症因子，对人体造成一定损伤，继而导致常规抗生素药物难以有效改善患者组织。而DMXS是典型的糖皮质激素类药物，经研究表明[9],DMXS除了具有显着抗炎、抗过敏、抗风湿和抑制免疫作用外，对急性发热的现象同样有显着的治疗效果，退热效果良好，并在减少炎症渗出同时，还可有效避免纤维组织在愈合中发生过度粘连和增生情况，有效降低后遗症发生率。本研究为减少耐药性产生，提高临床治疗有效率，现将DMXS用于小儿大叶性肺炎治疗，观察其临床运用价值。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率（92.16%）高于对照组（78.43%），差异有统计学意义（P<0.05）；研究组高热、咳嗽、肺部啰音等症状的消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。其主要原因是DMXS可有效抑制机体免疫反应和溶酶体酶释放，在降低嗜酸性粒细胞活化产物水平同时，也可加快嗜酸性粒细胞凋亡，减少炎症因子分泌，减轻机体炎症反应，有效提高临床治疗的有效率[10]。此外，有研究表明[11]，大叶性肺炎患者被病原侵袭受，机体内多种免疫细胞被激活，刺激机体产生相应免疫反应，产生并释放大量炎症机制、细胞和趋化因子，而这些因子过度释放在一定程度上又加重机体炎症反应。其中TNF-α是由活化的单核巨噬细胞释放所得，其水平异常增高会激活机体氧化应激反应，提高靶细胞对多种细胞因子反应性，使血管通透性增加，而损伤人体肺部组织[12]。IL-8主要依赖于巨噬细胞和中性粒细胞，通过对于靶细胞上特异受体作用来引发机体变态和炎症反应[13]。IL-6是一种多效应细胞因子，对JAK-STAT信号通路转导有一定影响，而嗜酸性粒细胞介导炎症反应中有STAT3信号通路转导，对机体炎症损伤和免疫反应造成一定影响[14]。而DMXS是糖皮质激素的一种，可借助对促炎细胞因子编码基因转录抑制，来降低炎性细胞因子水平，发挥高效抗炎的作用[15]。因此将其用于大叶性肺炎患儿治疗可有效降低患儿炎症因子水平，本研究结果显示，两组治疗前TNF-α、IL-8、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗后TNF-α、IL-8、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与廖笑玲等[16]研究结果一致，观察组TNF-α、IL-6、IL-8水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示将DMXS用与大叶性肺炎患儿治疗可有效改善患儿机体炎症反应，降低炎症因子水平，临床治疗效果显着。
综上所述，将DMXS用于大叶性肺炎患儿治疗可降低患儿体内炎症因子水平，改善机体炎症反应，提高临床治疗效果，缩短患者症状消失时间，有助于患儿尽早恢复健康，临床应用价值显着。
参考文献
[1]刘红，张联合，吴红艳，等.地塞米松治疗小儿大叶性肺炎的疗效分析[J].中国妇幼健康研究，2015,26(5):1066-1067,1068.
[2]方丹枫.阿奇霉素联合小剂量糖皮质激素治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效[J].中国妇幼保健，2018,33(1):127-128.
[3]于志辉，杨珂.地塞米松联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体大叶性肺炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2018,11(27):62-63.
[4]万其芳.阿奇霉素联合小剂量激素治疗肺炎支原体大叶性肺炎的疗效[J].实用临床医学，2015,16(5):11-12.
[5]吴剑波，何志民.清开灵注射液联合糖皮质激素对大叶性肺炎患者血清IL-10及TNF-α水平的影响[J].中国生化药物杂志，2016,36(4):152-154.
[6]吴跃进，孙节，张建华，等.糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的疗效[J].中国当代儿科杂志，2014,16(4):401-405.
[7]杜春艳，卢强，李玉品，等.大叶性肺炎患儿血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-10和高迁移率族蛋白B1表达意义[J].中华实用儿科临床杂志，2014,29(16):1224-1226.
[8]李里力，曹晓莉.糖皮质激素辅助治疗对大叶性肺炎小儿血清CRP、IL-6及PCT水平影响研究[J].中国生化药物杂志，2016,36(2):48-50.
[9]张利.小剂量糖皮质激素+阿奇霉素治疗小儿大叶性肺炎的疗效分析[J].海南医学院学报，2018,24(12):1179-1182.
[10]楚玉波.糖皮质激素治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的价值[J].河北医药，2018,40(7):1077-1079.
[11]张世坤，赵轲.血清炎症相关因子检测在小儿大叶性肺炎中的临床意义[J].临床肺科杂志，2019,24(5):835-838.
[12]杨琳东，张延峰.糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体大叶性肺炎的疗效分析[J].河北医学，2017,23(7):1135-1139.
[13]古智兵，王俭，万光平，等.阿奇霉素联合小剂量糖皮质激素对儿童大叶性肺炎炎症相关指标影响分析[J].中华医院感染学杂志，2017,27(17):4012-4015.
[14]李朗，郭平，江德琴，等.糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体感染性大叶性肺炎的临床疗效[J].中国妇幼保健，2017,32(14):3225-3227.
[15]Li Y,Han F,Yang Y,et al.Principles of antibiotic application in children with lobar pneumonia:step-up or stepdown[J].Exp Ther Med,2017,13(6):2681-2684.
[16]廖笑玲，吴亮.地塞米松辅助治疗小儿大叶性肺炎的临床疗效及对炎症因子、血沉的影响[J].中华全科医学，2017,15(5):817-819.
